Biologická dostupnost DHE podávaného zařízením I123 POD, IV injekcí a migranálním nosním sprejem u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně) v době screeningu.
• Subjekty musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu, bez významné lékařské anamnézy (včetně migrény), musí mít žádné klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření při screeningu a/nebo před podáním počáteční dávky hodnoceného produktu.
• Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně.
• Subjekty musí mít klinické laboratorní hodnoty v normálním rozmezí, jak je specifikováno testovací laboratoří, nebo hodnocené jako klinicky nevýznamné hlavním zkoušejícím.
• Negativní močový test na drogy/alkoholový dechový test při screeningu.
• Subjekty, které jsou ochotny se zdržet kouření po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s nedávnou historií migrény a jejích variant včetně hemiplegické migrény a bazilární migrény. Nedávná anamnéza migrény je definována jako (a) současná nebo minulá anamnéza migrény s alespoň 1 záchvatem za posledních 6 měsíců nebo (b) ti, kteří dostávají antimigrenózní profylaxi.
• Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV).
• Subjekty, které v den -1 požily kofein do 48 hodin před přijetím. Subjekty musí také souhlasit s tím, že se zdrží konzumace kofeinových nápojů po dobu 48 hodin před vstupem na dny 7 a 14 (tj. před každým dalším dávkováním) a po celou dobu uzavření.
• Subjekty s ischemickou chorobou srdeční nebo subjekty, které mají klinické příznaky nebo nálezy konzistentní s vazospasmem koronární arterie, včetně Prinzmetalovy varianty anginy pectoris.
• Jedinci s hypertenzí, známým onemocněním periferních tepen, Raynaudovým fenoménem, ​​sepsí, anamnézou cévní chirurgie nebo závažnou poruchou funkce jater nebo ledvin
• Jedinci, kteří dříve vykazovali přecitlivělost na námelové alkaloidy nebo metoklopramid.
• Užívání jakéhokoli relevantního předpisu, volně prodejných léků (s výjimkou perorální antikoncepce), potravin (např. grapefruitový džus) nebo doplňky (včetně bylinných) do 14 dnů od randomizace [zejména ty, které ovlivňují metabolickou dráhu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)].
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během 2 let před prvním podáním hodnoceného přípravku.
• Chirurgický zákrok během posledních tří měsíců před prvním podáním hodnoceného přípravku, jak určil PI jako klinicky relevantní.
• Aktivní infekce a/nebo užívání makrolidových antibiotik během 14 dnů před zařazením.
• Anamnéza opakujících se infekcí.
• Jakákoli nazální kongesce nebo fyzická blokáda v jedné nosní dírce nebo vychýlené nosní přepážce, jak bylo zjištěno vyšetřením nosu.