Biodisponibilidad de DHE administrada por dispositivo I123 POD, inyección IV y aerosol nasal migranal en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres adultos, de 18 a 55 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
• Los sujetos deben gozar de buena salud general, sin antecedentes médicos significativos (incluida la migraña), sin anomalías clínicamente significativas en el examen físico durante la selección y/o antes de la administración de la dosis inicial del producto en investigación.
• Los sujetos deben tener un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, inclusive.
• Los sujetos deben tener valores de laboratorio clínico dentro del rango normal según lo especificado por el laboratorio de pruebas, o evaluados como no significativos clínicamente por el investigador principal.
• Prueba negativa de detección de drogas en orina/prueba de alcohol en aliento en la selección.
• Sujetos que estén dispuestos a abstenerse de fumar durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con antecedentes recientes de migraña y sus variantes, incluida la migraña hemipléjica y la migraña basilar. Un historial reciente de migraña se define como (a) historial actual o pasado de migraña con al menos 1 ataque en los últimos 6 meses o (b) aquellos que reciben profilaxis antimigrañosa.
• Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC).
• Sujetos que hayan ingerido cafeína dentro de las 48 horas previas a la admisión el Día -1. Los sujetos también deben aceptar abstenerse de consumir bebidas con cafeína durante 48 horas antes de la admisión de los días 7 y 14 (es decir, antes de cada dosificación subsiguiente) y durante el parto.
• Sujetos con cardiopatía isquémica o sujetos que tienen síntomas clínicos o hallazgos compatibles con vasoespasmo de la arteria coronaria, incluida la angina variante de Prinzmetal.
• Sujetos con hipertensión, enfermedad arterial periférica conocida, fenómeno de Raynaud, sepsis, antecedentes de cirugía vascular o insuficiencia renal o hepática grave
• Sujetos que hayan mostrado previamente hipersensibilidad a los alcaloides del cornezuelo del centeno o a la metoclopramida.
• Uso de cualquier prescripción relevante, medicamentos de venta libre (con la excepción de los anticonceptivos orales), alimentos (p. jugo de toronja) o suplementos (incluso a base de hierbas) dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización [especialmente aquellos que afectan la vía metabólica del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)].
• Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los 2 años anteriores a la administración del primer producto en investigación.
• Cirugía en los últimos tres meses antes de la primera administración del producto en investigación según lo determine el PI como clínicamente relevante.
• Infección activa y/o uso de antibióticos macrólidos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de infecciones recurrentes.
• Cualquier congestión nasal u obstrucción física en cualquiera de las fosas nasales o tabique nasal desviado según lo determine el examen nasal.