Biodisponibilità di DHE somministrato mediante dispositivo POD I123, iniezione endovenosa e spray nasale migrante in adulti sani

Criterio di inclusione:

• Adulti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello screening.
• I soggetti devono essere in buone condizioni di salute generale, senza storia medica significativa (compresa l'emicrania), non presentare anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo allo screening e/o prima della somministrazione della dose iniziale del prodotto sperimentale.
• I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi.
• I soggetti devono avere valori di laboratorio clinici entro l'intervallo normale come specificato dal laboratorio di analisi o valutati come non clinicamente significativi dal ricercatore principale.
• Screening antidroga sulle urine negativo/test dell'alito alcolico allo screening.
• Soggetti disposti ad astenersi dal fumare per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una storia recente di emicrania e sue varianti tra cui emicrania emiplegica ed emicrania basilare. Una storia recente di emicrania è definita come (a) storia attuale o passata di emicrania con almeno 1 attacco negli ultimi 6 mesi o (b) coloro che ricevono la profilassi antiemicranica.
• Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV).
• Soggetti che hanno ingerito caffeina entro 48 ore prima del ricovero il giorno -1. I soggetti devono anche accettare di astenersi dal consumo di bevande contenenti caffeina per 48 ore prima del ricovero dei giorni 7 e 14 (es. prima di ogni somministrazione successiva) e durante il parto.
• Soggetti con cardiopatia ischemica o soggetti che presentano sintomi o risultati clinici compatibili con vasospasmo dell'arteria coronarica, inclusa la variante di angina di Prinzmetal.
• Soggetti con ipertensione, malattia arteriosa periferica nota, fenomeno di Raynaud, sepsi, anamnesi di chirurgia vascolare o funzionalità epatica o renale gravemente compromessa
• Soggetti che hanno precedentemente mostrato ipersensibilità agli alcaloidi dell'ergot o alla metoclopramide.
• Uso di qualsiasi prescrizione pertinente, farmaci da banco (ad eccezione dei contraccettivi orali), alimenti (ad es. succo di pompelmo) o integratori (compresi quelli a base di erbe) entro 14 giorni dalla randomizzazione [in particolare quelli che interessano la via metabolica del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)].
• Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe nei 2 anni precedenti la prima somministrazione del prodotto sperimentale.
• Chirurgia negli ultimi tre mesi prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale, come determinato dal PI come clinicamente rilevante.
• Infezione attiva e/o uso di antibiotici macrolidi entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Storia di infezioni ricorrenti.
• Qualsiasi congestione nasale o blocco fisico in una narice o setto nasale deviato come determinato dall'esame nasale.