Biotilgængelighed af DHE administreret af I123 POD-enhed, IV-injektion og migranal næsespray hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Voksne mænd og kvinder i alderen 18 til 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
• Forsøgspersoner skal have et godt generelt helbred, uden væsentlig sygehistorie (inklusive migræne), ikke have nogen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og/eller før administration af den indledende dosis af forsøgsproduktet.
• Forsøgspersoner skal have et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive.
• Forsøgspersonerne skal have kliniske laboratorieværdier inden for normalområdet som specificeret af testlaboratoriet eller vurderet som ikke klinisk signifikante af hovedforskeren.
• Negativ urinstofscreening/alkoholudåndingstest ved screening.
• Forsøgspersoner, der er villige til at holde sig fra at ryge under undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en nyere historie med migræne og dens varianter, herunder hemiplegisk migræne og basilær migræne. En nyere historie med migræne er defineret som (a) nuværende eller tidligere migrænehistorie med mindst 1 anfald inden for de sidste 6 måneder eller (b) dem, der modtager antimigræneprofylakse.
• Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV).
• Forsøgspersoner, der har indtaget koffein inden for 48 timer før indlæggelse på dag -1. Forsøgspersoner skal også acceptere at afstå fra indtagelse af koffeinholdige drikkevarer i 48 timer før optagelse på dag 7 og 14 (dvs. før hver efterfølgende dosering) og under hele indeslutningen.
• Personer med iskæmisk hjertesygdom eller forsøgspersoner, der har kliniske symptomer eller fund, der stemmer overens med koronararterievasospasme, herunder Prinzmetals variant angina.
• Personer med hypertension, kendt perifer arteriel sygdom, Raynauds fænomen, sepsis, anamnese med karkirurgi eller alvorligt nedsat lever- eller nyrefunktion
• Personer, der tidligere har vist overfølsomhed over for ergotalkaloider eller metoclopramid.
• Brug af enhver relevant recept, håndkøbsmedicin (med undtagelse af orale præventionsmidler), fødevarer (f.eks. grapefrugtjuice) eller kosttilskud (inklusive urter) inden for 14 dage efter randomisering [især dem, der påvirker Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metaboliske vej].
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de 2 år forud for den første forsøgsproduktadministration.
• Kirurgi inden for de seneste tre måneder forud for den første forsøgsproduktadministration som bestemt af PI som værende klinisk relevant.
• Aktiv infektion og/eller brug af makrolidantibiotika inden for 14 dage før indskrivning.
• Anamnese med tilbagevendende infektioner.
• Enhver tilstoppet næse eller fysisk blokering i enten næsebor eller afviget næseseptum som bestemt ved næseundersøgelse.