Bioverfügbarkeit von DHE verabreicht durch I123 POD-Gerät, IV-Injektion und Migräne-Nasenspray bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
• Die Probanden müssen sich in einem guten Allgemeinzustand befinden, ohne signifikante Anamnese (einschließlich Migräne), keine klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und/oder vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Prüfpräparats aufweisen.
• Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 einschließlich haben.
• Die Probanden müssen klinische Laborwerte im normalen Bereich haben, wie vom Testlabor angegeben, oder vom Hauptprüfarzt als klinisch nicht signifikant eingestuft.
• Negativer Urin-Drogenscreen/Alkohol-Atemtest beim Screening.
• Probanden, die bereit sind, für die Dauer der Studie auf das Rauchen zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer kürzlich aufgetretenen Migräne und ihren Varianten, einschließlich hemiplegischer Migräne und basilarer Migräne. Eine kürzlich aufgetretene Migräne ist definiert als (a) aktuelle oder vergangene Migräne mit mindestens 1 Attacke in den letzten 6 Monaten oder (b) diejenigen, die eine Migräneprophylaxe erhalten.
• Positiver Test auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV).
• Probanden, die Koffein innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme am Tag -1 eingenommen haben. Die Probanden müssen außerdem zustimmen, 48 Stunden vor der Aufnahme an den Tagen 7 und 14 (d. h. vor jeder nachfolgenden Dosierung) und während der gesamten Entbindung.
• Probanden mit ischämischer Herzkrankheit oder Probanden mit klinischen Symptomen oder Befunden, die mit einem Vasospasmus der Koronararterien, einschließlich der Variante der Prinzmetal-Angina, übereinstimmen.
• Patienten mit Bluthochdruck, bekannter peripherer arterieller Verschlusskrankheit, Raynaud-Phänomen, Sepsis, Gefäßchirurgie in der Vorgeschichte oder stark eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion
• Personen, die zuvor eine Überempfindlichkeit gegenüber Mutterkornalkaloiden oder Metoclopramid gezeigt haben.
• Verwendung relevanter verschreibungspflichtiger, rezeptfreier Medikamente (mit Ausnahme von oralen Kontrazeptiva), Lebensmitteln (z. Grapefruitsaft) oder Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Kräuter) innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung [insbesondere solche, die den Stoffwechselweg Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) beeinflussen].
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
• Operation innerhalb der letzten drei Monate vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats, wie vom PI als klinisch relevant eingestuft.
• Aktive Infektion und / oder Verwendung von Makrolid-Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte wiederkehrender Infektionen.
• Jegliche verstopfte Nase oder physische Blockierung in einem der Nasenlöcher oder eine abweichende Nasenscheidewand, wie durch Nasenuntersuchung festgestellt.