Ústní mikrobiom jako prognostický nástroj u orálních maligních a premaligních lézí a u osteonekrózy čelisti související s léky

Skvamocelulární karcinom ústní dutiny (OSCC) je nejčastějším maligním nádorem hlavy a krku a jeho incidence v posledních letech stoupá. Rozsáhlá chirurgie s krční disekcí a chemo/radio/cílenou terapií je současnou léčbou OSCC a navzdory velkému pokroku v chemoterapii, radioterapii a cílené terapii v posledních třech desetiletích je prognóza OSCC stále špatná kvůli agresivní lokální invazi a metastázy, které vedou k recidivě. Pooperační recidiva nádoru způsobuje špatnou prognózu OSCC a špatnou kvalitu života. Pětileté přežití je více než 90 % u pacientů s OSCC bez recidivy a 30 % u pacientů s recidivou, s mediánem přežití 76,8 měsíce u pacientů bez recidivy a 42,5 měsíce u pacientů s recidivou. Proto je důležité identifikovat biomarkery, které mohou predikovat pooperační recidivu OSCC. Některým OSCC také předcházejí prekurzorové léze. V dutině ústní jsou nejčastějšími lézemi uznanými jako potenciálně maligní leukoplakie a erytroplakie, ale je také zřejmé, že až 50 % OSCC pochází ze zjevně klinicky normální sliznice. Prognostický význam jednotlivé léze je obtížné určit. V současnosti je proto zlatým standardem pro hodnocení orálních potenciálně maligních lézí mikroskopické hodnocení hematoxylinem a eosinem barvených řezů na přítomnost architektonických a cytologických změn, které se obecně označují jako orální epiteliální dysplazie (OED). Lidský mikrobiom je definován jako kolektivní genomy mikrobů (složených z bakterií, bakteriofágů, hub, prvoků a virů), které žijí uvnitř a na lidském těle, přičemž pro každou lidskou buňku a gen existuje přibližně 10 mikrobů a 100 mikrobiálních genů. respektive. S příchodem sekvenační technologie nové generace projekt Human Microbiome Project vymezil složení zdravých mikrobiálních komunit spojených s různými místy těla u zdravých jedinců, včetně ústní dutiny [konsorcium lidského mikrobiomu]. Na rozdíl od normálního (zdravého) mikrobiomu představuje narušený mikrobiom nebo dysbióza nedostatek rovnováhy a hypoteticky souvisí s nemocí. Je zajímavé, že zdravý orální mikrobiom vykazuje relativní intraindividuální stabilitu v průběhu času, což naznačuje, že rozdíly v profilech mikrobiomu mohou sloužit jako užitečné nástroje pro identifikaci chorobných stavů. Pracovní hypotéza je, že u pacientů s OSCC je orální mikrobiom ve srovnání se zdravými jedinci změněn a určité mikrobiální podpisy jsou charakteristické pro zdravý versus nemocný. Kromě toho u prekurzorových stavů, tj. u orální epiteliální dysplazie (OED), může částečná změna ve složení mikrobiomu předpovídat progresi k malignitě. Také během léčby se může stát, že specifické mikrobiální příznaky jsou spojeny s neúplnou eradikací, tendence k lokální recidivě nebo metastatickému potenciálu. Budou hledány korelace s lokální recidivou (LR), vzdálenými metastázami (DM) nebo přežitím bez onemocnění (DFS) přizpůsobené klinicko-patologickým korelacím. V této studii budou odebírány vzorky bukální sliznice od pacientů s OSCC, OED a od zdravých jedinců po podepsání informovaného souhlasu podle Helsinského protokolu. Rutinní patologickou diagnostiku budou v našem centru provádět odborní lékaři patologie. Data budou korelována s demografickými a klinickými daty získanými ze zdravotní dokumentace. To bude provedeno v souladu s institucionálními etickými pokyny.