Het orale microbioom als prognostisch hulpmiddel bij orale maligne en premaligne laesies en bij medicatiegerelateerde osteonecrose van de kaak

Oraal plaveiselcelcarcinoom (OSCC) is de meest voorkomende kwaadaardige tumor van het hoofd-halsgebied en de incidentie ervan is de afgelopen jaren toegenomen. Uitgebreide chirurgie met nekdissectie en chemo/radio/targeted therapie is de huidige behandeling voor OSCC, en ondanks de grote vooruitgang in chemotherapie, radiotherapie en gerichte therapie in de laatste drie decennia, is de prognose van OSCC nog steeds slecht als gevolg van agressieve lokale invasie en uitzaaiingen, die tot herhaling leiden. Postoperatief tumorrecidief leidt tot een slechte prognose bij OSCC en een slechte kwaliteit van leven. Het 5-jaarsoverlevingspercentage is meer dan 90% bij OSCC-patiënten zonder recidief en 30% bij patiënten met recidief, met een mediane overleving van 76,8 maanden bij patiënten zonder recidief en 42,5 maanden bij patiënten met recidief . Daarom is het belangrijk om biomarkers te identificeren die de postoperatieve herhaling van OSCC kunnen voorspellen. Ook worden sommige van de OSCC voorafgegaan door voorloperlaesies. In de mondholte zijn leukoplakie en erytroplakie de meest voorkomende laesies die als potentieel kwaadaardig worden herkend, maar het is ook duidelijk dat maar liefst 50% van OSCC voortkomt uit ogenschijnlijk klinisch normale slijmvliezen. De prognostische betekenis van een individuele laesie is moeilijk te bepalen. Op dit moment is daarom de gouden standaard voor de beoordeling van orale potentieel kwaadaardige laesies de microscopische evaluatie van met hematoxyline en eosine gekleurde secties op de aanwezigheid van architecturale en cytologische veranderingen, die in het algemeen orale epitheliale dysplasie (OED) worden genoemd. Het menselijk microbioom wordt gedefinieerd als de collectieve genomen van de microben (samengesteld uit bacteriën, bacteriofagen, schimmels, protozoa en virussen) die in en op het menselijk lichaam leven, en er zijn ongeveer 10 microben en 100 microbiële genen voor elke menselijke cel en gen respectievelijk. Met de komst van de volgende generatie sequencing-technologie schetste het Human Microbiome Project de samenstelling van gezonde microbiële gemeenschappen die geassocieerd zijn met verschillende lichaamslocaties bij gezonde individuen, waaronder de mondholte [Human microbiome consortium]. In tegenstelling tot een normaal (gezond) microbioom, vertegenwoordigt een verstoord microbioom of dysbiose het gebrek aan evenwicht en is het hypothetisch gerelateerd aan ziekte. Interessant is dat het gezonde orale microbioom in de loop van de tijd relatieve intra-individuele stabiliteit vertoont, wat suggereert dat verschillen in microbioomprofielen kunnen dienen als nuttige hulpmiddelen voor de identificatie van ziektetoestanden. De werkhypothese is dat bij OSCC-patiënten het orale microbioom is veranderd in vergelijking met gezonde individuen en dat bepaalde microbiële kenmerken kenmerkend zijn voor gezond versus ziekte. Bovendien kan bij voorloperaandoeningen, d.w.z. orale epitheliale dysplasie (OED), een gedeeltelijke wijziging in de samenstelling van het microbioom de progressie naar maligniteit voorspellen. Ook kan het tijdens de behandeling zijn dat specifieke microbiële kenmerken worden geassocieerd met onvolledige uitroeiing, neiging tot lokaal recidief of metastatisch potentieel. Correlaties met lokaal recidief (LR), metastasen op afstand (DM) of ziektevrije overleving (DFS) aangepast aan klinisch-pathologische correlaties zullen worden gezocht. In deze studie zullen mondslijmvliesmonsters worden verzameld van patiënten met OSCC, OED en van gezonde personen, na ondertekening van geïnformeerde toestemming, volgens het Helsinki-protocol. Routinematige pathologische diagnose zal worden uitgevoerd door deskundige pathologieartsen in ons centrum. Gegevens zullen worden gecorreleerd met demografische en klinische gegevens verkregen uit medische dossiers. Dit zal worden uitgevoerd in overeenstemming met institutionele ethische richtlijnen.