Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Микробиом полости рта как прогностический инструмент при злокачественных и предраковых поражениях полости рта и при медикаментозном остеонекрозе челюсти

14 января 2020 г. обновлено: Irit Allon, Barzilai Medical Center
Плоскоклеточная карцинома полости рта (OSCC) является наиболее распространенной злокачественной опухолью головы и шеи, и ее заболеваемость увеличилась в последние годы. Обширная хирургия с рассечением шеи и химио/радио/таргетной терапией является текущим методом лечения OSCC, и, несмотря на большой прогресс в химиотерапии, лучевой терапии и таргетной терапии за последние три десятилетия, прогноз OSCC по-прежнему плохой из-за агрессивной локальной инвазии и метастазирование, приводящее к рецидиву. Послеоперационный рецидив опухоли обуславливает неблагоприятный прогноз при OSCC и плохое качество жизни. Пятилетняя выживаемость составляет более 90% у пациентов с OSCC без рецидива и 30% у пациентов с рецидивом, при этом медиана выживаемости составляет 76,8 месяца у пациентов без рецидива и 42,5 месяца у пациентов с рецидивом. Поэтому важно определить биомаркеры, которые могут предсказать послеоперационный рецидив OSCC. Кроме того, некоторым OSCC предшествуют поражения-предшественники. В ротовой полости наиболее распространенными поражениями, признанными потенциально злокачественными, являются лейкоплакия и эритроплакия, но также очевидно, что до 50% OSCC возникают из явно клинически нормальной слизистой оболочки. Прогностическое значение отдельного поражения определить трудно. Таким образом, в настоящее время золотым стандартом для оценки потенциально злокачественных поражений полости рта является микроскопическая оценка срезов, окрашенных гематоксилином и эозином, на наличие архитектурных и цитологических изменений, которые обычно называют дисплазией эпителия полости рта (OED). Микробиом человека определяется как совокупность геномов микробов (состоящих из бактерий, бактериофагов, грибков, простейших и вирусов), которые живут внутри и на теле человека, и на каждую человеческую клетку и ген приходится примерно 10 микробов и 100 микробных генов. соответственно. С появлением технологии секвенирования нового поколения в рамках Проекта микробиома человека был определен состав здоровых микробных сообществ, связанных с различными участками тела у здоровых людей, включая полость рта [Консорциум микробиома человека]. В отличие от нормального (здорового) микробиома, нарушенный микробиом или дисбиоз представляют собой отсутствие равновесия и гипотетически связаны с болезнью. Интересно, что микробиом здоровой полости рта демонстрирует относительную внутрииндивидуальную стабильность с течением времени, что позволяет предположить, что различия в профилях микробиома могут служить полезными инструментами для выявления болезненных состояний. Рабочая гипотеза состоит в том, что у пациентов с OSCC микробиом полости рта изменен по сравнению со здоровыми людьми, и определенные микробные сигнатуры характерны для здоровых людей по сравнению с больными. Кроме того, при состояниях-предшественниках, то есть при дисплазии эпителия полости рта (OED), частичное изменение состава микробиома может предсказать прогрессирование злокачественного новообразования. склонность к местному рецидиву или метастатическому потенциалу. Будут искать корреляции с местным рецидивом (LR), отдаленными метастазами (DM) или безрецидивной выживаемостью (DFS) с поправкой на клинико-патологические корреляции. В этом исследовании образцы слизистой оболочки щеки будут взяты у пациентов с OSCC, OED и у здоровых людей после подписания информированного согласия в соответствии с Хельсинкским протоколом. Обычный патологоанатомический диагноз будет проводиться опытными врачами-патологами в нашем центре. Данные будут сопоставлены с демографическими и клиническими данными, полученными из медицинских карт. Это будет осуществляться в соответствии с институциональными этическими принципами.

Обзор исследования

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

150

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Ashkelon, Израиль
        • Рекрутинг
        • Barzilai Medical Center
        • Контакт:
          • Irit Alon, MD, Phd
          • Номер телефона: 972-52-3609727
          • Электронная почта: irital@bmc.gov.il

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция будет отобрана из амбулаторной клиники челюстно-лицевой хирургии в Медицинском центре Барзилай, Ашкелон, Израиль.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с биопсией OSCC
  • Пациенты с биопсией полости рта с предраковыми поражениями
  • Биопсия у пациентов с остеонекрозом челюсти
  • пациенты здорового возраста, которые посещают стоматологическую и челюстно-лицевую клинику для других целей, таких как экстракция, реактивные поражения

Критерий исключения:

  • Пациенты, получавшие противомикробную терапию в течение предыдущих 3 мес.
  • Пациенты, получающие лучевую терапию
  • Пациенты, получающие химио/иммунотерапию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Плоскоклеточный рак полости рта
Образцы слизистой оболочки щеки для экстракции БАКТЕРИАЛЬНОЙ ДНК

Взятие образцов слизистой оболочки щеки после информированного согласия и до рутинного лечения. Аналогичная выборка при последующем наблюдении через 3, 6, 9, 12 месяцев.

Извлеченная БАКТЕРИАЛЬНАЯ ДНК (а не ДНК человека) из клинических образцов будет секвенирована и проанализирована на наличие 16s рРНК (БАКТЕРИАЛЬНАЯ рибосома).

Оральная эпителиальная дисплазия
Образцы слизистой оболочки щеки для экстракции БАКТЕРИАЛЬНОЙ ДНК

Взятие образцов слизистой оболочки щеки после информированного согласия и до рутинного лечения. Аналогичная выборка при последующем наблюдении через 3, 6, 9, 12 месяцев.

Извлеченная БАКТЕРИАЛЬНАЯ ДНК (а не ДНК человека) из клинических образцов будет секвенирована и проанализирована на наличие 16s рРНК (БАКТЕРИАЛЬНАЯ рибосома).

Контроль: здоровые пациенты сопоставимого возраста.
Образцы слизистой оболочки щеки для экстракции БАКТЕРИАЛЬНОЙ ДНК

Взятие образцов слизистой оболочки щеки после информированного согласия и до рутинного лечения. Аналогичная выборка при последующем наблюдении через 3, 6, 9, 12 месяцев.

Извлеченная БАКТЕРИАЛЬНАЯ ДНК (а не ДНК человека) из клинических образцов будет секвенирована и проанализирована на наличие 16s рРНК (БАКТЕРИАЛЬНАЯ рибосома).

Остеонекроз челюсти
Образцы слизистой оболочки щеки для экстракции БАКТЕРИАЛЬНОЙ ДНК

Взятие образцов слизистой оболочки щеки после информированного согласия и до рутинного лечения. Аналогичная выборка при последующем наблюдении через 3, 6, 9, 12 месяцев.

Извлеченная БАКТЕРИАЛЬНАЯ ДНК (а не ДНК человека) из клинических образцов будет секвенирована и проанализирована на наличие 16s рРНК (БАКТЕРИАЛЬНАЯ рибосома).

Основное заболевание, отсутствие некроза челюсти
Образцы слизистой оболочки щеки для экстракции БАКТЕРИАЛЬНОЙ ДНК

Взятие образцов слизистой оболочки щеки после информированного согласия и до рутинного лечения. Аналогичная выборка при последующем наблюдении через 3, 6, 9, 12 месяцев.

Извлеченная БАКТЕРИАЛЬНАЯ ДНК (а не ДНК человека) из клинических образцов будет секвенирована и проанализирована на наличие 16s рРНК (БАКТЕРИАЛЬНАЯ рибосома).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Характеристика микробиома в первый день исследования
Временное ограничение: 1 день каждого участника
Извлеченная БАКТЕРИАЛЬНАЯ ДНК секвенирована путем амплификации области V4 16s рРНК (БАКТЕРИАЛЬНАЯ рибосома). Образцы будут получены с помощью мазков со слизистой оболочки рта у всех субъектов при посещении клиники (день 1). Тампоны FLOQ (Copan) втирают в внутреннюю слизистую оболочку щеки, которая макроскопически выглядит нормальной. Тампон будет немедленно помещен в полипропиленовую пробирку объемом 15 мл, содержащую 1 мл PBS молекулярного класса. Образцы будут храниться при температуре 4°C до тех пор, пока не будут заморожены при температуре -80°C. Каждому образцу будет присвоен серийный номер протокола, деидентифицированный от субъекта.
1 день каждого участника
Характеристика микробиома на 3 месяце исследования
Временное ограничение: Месяц 3 каждого участника
1 Извлеченная БАКТЕРИАЛЬНАЯ ДНК, секвенированная путем амплификации области V4 16s рРНК (БАКТЕРИАЛЬНАЯ рибосома). Образцы будут получены с помощью мазков со слизистой оболочки рта у всех субъектов при посещении клиники (3-й месяц). Тампоны FLOQ (Copan) втирают в внутреннюю слизистую оболочку щеки, которая макроскопически выглядит нормальной. Тампон будет немедленно помещен в полипропиленовую пробирку объемом 15 мл, содержащую 1 мл PBS молекулярного класса. Образцы будут храниться при температуре 4°C до тех пор, пока не будут заморожены при температуре -80°C. Каждому образцу будет присвоен серийный номер протокола, деидентифицированный от субъекта.
Месяц 3 каждого участника
Характеристика микробиома через 6 месяцев исследования
Временное ограничение: Месяц 6 каждого участника
Извлеченная БАКТЕРИАЛЬНАЯ ДНК секвенирована путем амплификации области V4 16s рРНК (БАКТЕРИАЛЬНАЯ рибосома). Образцы будут получены путем взятия мазков со слизистой оболочки рта у всех субъектов при посещении клиники (6-й месяц). Тампоны FLOQ (Copan) втирают в внутреннюю слизистую оболочку щеки, которая макроскопически выглядит нормальной. Тампон будет немедленно помещен в полипропиленовую пробирку объемом 15 мл, содержащую 1 мл PBS молекулярного класса. Образцы будут храниться при температуре 4°C до тех пор, пока не будут заморожены при температуре -80°C. Каждому образцу будет присвоен серийный номер протокола, деидентифицированный от субъекта.
Месяц 6 каждого участника
Характеристика микробиома на 9 месяце исследования
Временное ограничение: Месяц 9 каждого участника
Извлеченная БАКТЕРИАЛЬНАЯ ДНК секвенирована путем амплификации области V4 16s рРНК (БАКТЕРИАЛЬНАЯ рибосома). Образцы будут получены с помощью мазков со слизистой оболочки рта у всех субъектов при посещении клиники (9-й месяц). Тампоны FLOQ (Copan) втирают в внутреннюю слизистую оболочку щеки, которая макроскопически выглядит нормальной. Тампон будет немедленно помещен в полипропиленовую пробирку объемом 15 мл, содержащую 1 мл PBS молекулярного класса. Образцы будут храниться при температуре 4°C до тех пор, пока не будут заморожены при температуре -80°C. Каждому образцу будет присвоен серийный номер протокола, деидентифицированный от субъекта.
Месяц 9 каждого участника
Характеристика микробиома на 12-м месяце исследования
Временное ограничение: Месяц 12 каждого участника
3. Извлеченная БАКТЕРИАЛЬНАЯ ДНК, секвенированная путем амплификации области V4 16s рРНК (БАКТЕРИАЛЬНАЯ рибосома). Образцы будут получены с помощью мазков со слизистой оболочки рта у всех субъектов при посещении клиники (12-й месяц). Тампоны FLOQ (Copan) втирают в внутреннюю слизистую оболочку щеки, которая макроскопически выглядит нормальной. Тампон будет немедленно помещен в полипропиленовую пробирку объемом 15 мл, содержащую 1 мл PBS молекулярного класса. Образцы будут храниться при температуре 4°C до тех пор, пока не будут заморожены при температуре -80°C. Каждому образцу будет присвоен серийный номер протокола, деидентифицированный от субъекта.
Месяц 12 каждого участника

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться