Das orale Mikrobiom als prognostisches Instrument bei oralen malignen und prämalignen Läsionen und bei medikamentös bedingter Osteonekrose des Kiefers

Das orale Plattenepithelkarzinom (OSCC) ist der häufigste bösartige Tumor des Kopf-Hals-Bereichs, dessen Inzidenz in den letzten Jahren zugenommen hat. Ausgedehnte chirurgische Eingriffe mit Neck dissection und Chemo-/Radio-/zielgerichteter Therapie sind die aktuelle Behandlung für OSCC, und trotz großer Fortschritte in der Chemotherapie, Strahlentherapie und zielgerichteten Therapie in den letzten drei Jahrzehnten ist die Prognose von OSCC aufgrund der aggressiven lokalen Invasion immer noch schlecht Metastasen, die zu einem Rezidiv führen. Postoperative Tumorrezidive verleihen OSCC eine schlechte Prognose und eine schlechte Lebensqualität. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt über 90 % bei OSCC-Patienten ohne Rezidiv und 30 % bei Patienten mit Rezidiv, mit einer medianen Überlebenszeit von 76,8 Monaten bei Patienten ohne Rezidiv und 42,5 Monaten bei Patienten mit Rezidiv. Daher ist es wichtig, Biomarker zu identifizieren, die das postoperative Wiederauftreten von OSCC vorhersagen können. Außerdem gehen einigen OSCC Vorläuferläsionen voraus. In der Mundhöhle sind Leukoplakie und Erythroplakie die häufigsten Läsionen, die als potenziell bösartig erkannt werden, aber es ist auch offensichtlich, dass bis zu 50 % der OSCC von scheinbar klinisch normaler Schleimhaut ausgehen. Die prognostische Bedeutung einer einzelnen Läsion ist schwer zu bestimmen. Daher ist derzeit der Goldstandard für die Beurteilung oraler potenziell maligner Läsionen die mikroskopische Untersuchung von Hämatoxylin- und Eosin-gefärbten Schnitten auf das Vorhandensein architektonischer und zytologischer Veränderungen, die allgemein als orale Epitheldysplasie (OED) bezeichnet werden. Das menschliche Mikrobiom ist definiert als das kollektive Genom der Mikroben (bestehend aus Bakterien, Bakteriophagen, Pilzen, Protozoen und Viren), die im und auf dem menschlichen Körper leben, und es gibt ungefähr 10 Mikroben und 100 mikrobielle Gene für jede menschliche Zelle und jedes menschliche Gen bzw. Mit dem Aufkommen der Sequenzierungstechnologie der nächsten Generation hat das Human Microbiome Project die Zusammensetzung gesunder mikrobieller Gemeinschaften beschrieben, die mit verschiedenen Körperstellen bei gesunden Personen verbunden sind, einschließlich der Mundhöhle [Human Microbiome Consortium]. Im Gegensatz zu einem normalen (gesunden) Mikrobiom stellt ein gestörtes Mikrobiom oder eine Dysbiose einen Mangel an Gleichgewicht dar und ist hypothetisch mit einer Krankheit verbunden. Interessanterweise zeigt das gesunde orale Mikrobiom im Laufe der Zeit eine relative intraindividuelle Stabilität, was darauf hindeutet, dass Unterschiede in den Mikrobiomprofilen als nützliche Werkzeuge zur Identifizierung von Krankheitszuständen dienen können. Die Arbeitshypothese lautet, dass bei OSCC-Patienten das orale Mikrobiom im Vergleich zu gesunden Personen verändert ist und bestimmte mikrobielle Signaturen charakteristisch für gesund versus krank sind. Darüber hinaus kann bei Vorläufererkrankungen, d. h. oraler epithelialer Dysplasie (OED), eine partielle Veränderung der Zusammensetzung des Mikrobioms das Fortschreiten zu Malignität vorhersagen. Außerdem könnte es während der Behandlung sein, dass spezifische mikrobielle Signaturen mit einer unvollständigen Eradikation verbunden sind. Neigung zu Lokalrezidiven oder Metastasierungspotential. Korrelationen zu Lokalrezidiven (LR), Fernmetastasen (DM) oder krankheitsfreiem Überleben (DFS), angepasst an klinisch-pathologische Korrelationen, werden gesucht. In dieser Studie werden Wangenschleimhautproben von Patienten mit OSCC, OED und von gesunden Personen nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung gemäß dem Helsinki-Protokoll entnommen. Die routinemäßige pathologische Diagnose wird von erfahrenen Pathologen in unserem Zentrum durchgeführt. Die Daten werden mit demografischen und klinischen Daten aus Krankenakten korreliert. Dies wird in Übereinstimmung mit institutionellen ethischen Richtlinien durchgeführt.