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Le microbiome buccal comme outil pronostique dans les lésions buccales malignes et précancéreuses et dans l'ostéonécrose de la mâchoire liée aux médicaments

14 janvier 2020 mis à jour par: Irit Allon, Barzilai Medical Center
Le carcinome épidermoïde de la bouche (CCSO) est la tumeur maligne la plus fréquente de la tête et du cou, et son incidence a augmenté ces dernières années. La chirurgie extensive avec dissection du cou et chimio/radio/thérapie ciblée est le traitement actuel de l'OSCC, et malgré les grands progrès de la chimiothérapie, de la radiothérapie et de la thérapie ciblée au cours des trois dernières décennies, le pronostic de l'OSCC est toujours médiocre en raison d'une invasion locale agressive et métastases, qui conduisent à la récidive. La récidive tumorale postopératoire confère un mauvais pronostic au CCCO et une mauvaise qualité de vie. Le taux de survie à 5 ans est supérieur à 90 % chez les patients CCCO sans récidive et à 30 % chez les patients avec récidive, avec une survie médiane de 76,8 mois chez les patients sans récidive et de 42,5 mois chez les patients avec récidive. Par conséquent, il est important d'identifier les biomarqueurs qui peuvent prédire la récidive postopératoire de l'OSCC. En outre, certains des CCCO sont précédés de lésions précurseurs. Dans la cavité buccale, les lésions les plus courantes reconnues comme potentiellement malignes sont la leucoplasie et l'érythroplasie, mais il est également évident que jusqu'à 50 % des OSCC proviennent d'une muqueuse apparemment cliniquement normale. La signification pronostique d'une lésion individuelle est difficile à déterminer. Par conséquent, à l'heure actuelle, l'étalon-or pour l'évaluation des lésions orales potentiellement malignes est l'évaluation microscopique des coupes colorées à l'hématoxyline et à l'éosine pour la présence de changements architecturaux et cytologiques, généralement appelés dysplasie épithéliale orale (OED). Le microbiome humain est défini comme les génomes collectifs des microbes (composés de bactéries, bactériophages, champignons, protozoaires et virus) qui vivent à l'intérieur et sur le corps humain, et il existe environ 10 microbes et 100 gènes microbiens pour chaque cellule et gène humain. respectivement. Avec l'avènement de la technologie de séquençage de nouvelle génération, le projet sur le microbiome humain a délimité la composition de communautés microbiennes saines associées à différents sites corporels chez des individus sains, y compris la cavité buccale [Human microbiome consortium]. Contrairement à un microbiome normal (sain), un microbiome perturbé ou dysbiose représente le manque d'équilibre et est hypothétiquement lié à la maladie. Fait intéressant, le microbiome oral sain montre une stabilité intra-individuelle relative au fil du temps, ce qui suggère que les différences dans les profils de microbiome peuvent servir d'outils utiles pour l'identification des états pathologiques. L'hypothèse de travail est que chez les patients OSCC, le microbiome oral est altéré par rapport aux individus sains et certaines signatures microbiennes sont caractéristiques de la santé par rapport à la maladie. De plus, dans les conditions précurseurs, c'est-à-dire la dysplasie épithéliale orale (OED), une altération partielle de la composition du microbiome peut prédire la progression vers la malignité. De plus, pendant le traitement, il se peut que des signatures microbiennes spécifiques soient associées à une éradication incomplète, tendance à la récidive locale ou au potentiel métastatique. Les corrélations avec la récidive locale (LR), les métastases à distance (DM) ou la survie sans maladie (DFS) ajustées aux corrélations clinico-pathologiques seront recherchées. Dans cette étude, des échantillons de muqueuse buccale seront prélevés chez des patients atteints d'OSCC, d'OED et d'individus en bonne santé, après signature du consentement éclairé, selon le protocole d'Helsinki. Le diagnostic pathologique de routine sera effectué par des médecins experts en pathologie dans notre centre. Les données seront corrélées aux données démographiques et cliniques obtenues à partir des dossiers médicaux. Cela sera effectué conformément aux directives éthiques institutionnelles.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Ashkelon, Israël
        • Recrutement
        • Barzilai Medical Center
        • Contact:
          • Irit Alon, MD, Phd
          • Numéro de téléphone: 972-52-3609727
          • E-mail: irital@bmc.gov.il

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population de l'étude sera sélectionnée dans la clinique ambulatoire de chirurgie buccale et maxillo-faciale du centre médical Barzilai, Ashkelon, Israël

La description

Critère d'intégration:

  • Patients biopsiés avec OSCC
  • Patients biopsiés présentant des lésions précancéreuses buccales
  • Patients biopsiés avec ostéonécrose de la mâchoire
  • patients en bonne santé appariés selon l'âge qui visitent la clinique bucco-dentaire et maxillo-faciale à d'autres fins telles que l'extraction, les lésions réactives

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant un traitement antimicrobien au cours des 3 derniers mois
  • Patients recevant une radiothérapie
  • Patients recevant une chimiothérapie/immunothérapie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Carcinome épidermoïde buccal
Échantillons de muqueuse buccale pour l'extraction d'ADN BACTÉRIEN

Prélèvement de la muqueuse buccale après consentement éclairé et avant le traitement de routine. Échantillonnage similaire lors du suivi après 3, 6, 9, 12 mois.

L'ADN BACTÉRIEN extrait (et non l'ADN humain) des échantillons cliniques sera séquencé et analysé pour l'ARNr 16s (ribosome BACTÉRIEN).

Dysplasie épithéliale buccale
Échantillons de muqueuse buccale pour l'extraction d'ADN BACTÉRIEN

Prélèvement de la muqueuse buccale après consentement éclairé et avant le traitement de routine. Échantillonnage similaire lors du suivi après 3, 6, 9, 12 mois.

L'ADN BACTÉRIEN extrait (et non l'ADN humain) des échantillons cliniques sera séquencé et analysé pour l'ARNr 16s (ribosome BACTÉRIEN).

Témoin : patients en bonne santé appariés selon l'âge
Échantillons de muqueuse buccale pour l'extraction d'ADN BACTÉRIEN

Prélèvement de la muqueuse buccale après consentement éclairé et avant le traitement de routine. Échantillonnage similaire lors du suivi après 3, 6, 9, 12 mois.

L'ADN BACTÉRIEN extrait (et non l'ADN humain) des échantillons cliniques sera séquencé et analysé pour l'ARNr 16s (ribosome BACTÉRIEN).

Ostéonécrose de la mâchoire
Échantillons de muqueuse buccale pour l'extraction d'ADN BACTÉRIEN

Prélèvement de la muqueuse buccale après consentement éclairé et avant le traitement de routine. Échantillonnage similaire lors du suivi après 3, 6, 9, 12 mois.

L'ADN BACTÉRIEN extrait (et non l'ADN humain) des échantillons cliniques sera séquencé et analysé pour l'ARNr 16s (ribosome BACTÉRIEN).

Maladie sous-jacente, pas de nécrose de la mâchoire
Échantillons de muqueuse buccale pour l'extraction d'ADN BACTÉRIEN

Prélèvement de la muqueuse buccale après consentement éclairé et avant le traitement de routine. Échantillonnage similaire lors du suivi après 3, 6, 9, 12 mois.

L'ADN BACTÉRIEN extrait (et non l'ADN humain) des échantillons cliniques sera séquencé et analysé pour l'ARNr 16s (ribosome BACTÉRIEN).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation du microbiome jour 1 de l'étude
Délai: Jour 1 de chaque participant
ADN BACTÉRIEN extrait séquencé par amplification de la région V4 de l'ARNr 16s (ribosome BACTÉRIEN). Les échantillons seront obtenus par écouvillonnage de la muqueuse buccale de tous les sujets lors de la visite à la clinique (jour 1). Des écouvillons FLOQ (Copan) seront frottés sur la muqueuse interne de la joue qui semble macroscopiquement normale. L'écouvillon sera immédiatement placé dans un tube en polypropylène de 15 ml contenant 1 ml de PBS de qualité moléculaire. Les échantillons seront conservés à 4oC jusqu'à ce qu'ils soient congelés à -80oC. Chaque échantillon se verra attribuer un numéro de série de protocole, anonymisé du sujet.
Jour 1 de chaque participant
Caractérisation du microbiome mois 3 de l'étude
Délai: Mois 3 de chaque participant
1ADN BACTERIEN extrait séquencé par amplification de la région V4 de l'ARNr 16s (ribosome BACTERIEN). Les échantillons seront obtenus par écouvillonnage de la muqueuse buccale de tous les sujets lors de la visite à la clinique (mois 3). Des écouvillons FLOQ (Copan) seront frottés sur la muqueuse interne de la joue qui semble macroscopiquement normale. L'écouvillon sera immédiatement placé dans un tube en polypropylène de 15 ml contenant 1 ml de PBS de qualité moléculaire. Les échantillons seront conservés à 4oC jusqu'à ce qu'ils soient congelés à -80oC. Chaque échantillon se verra attribuer un numéro de série de protocole, anonymisé du sujet.
Mois 3 de chaque participant
Caractérisation du microbiome mois 6 de l'étude
Délai: Mois 6 de chaque participant
ADN BACTÉRIEN extrait séquencé par amplification de la région V4 de l'ARNr 16s (ribosome BACTÉRIEN). Les échantillons seront obtenus par écouvillonnage de la muqueuse buccale de tous les sujets lors de la visite à la clinique (mois 6). Des écouvillons FLOQ (Copan) seront frottés sur la muqueuse interne de la joue qui semble macroscopiquement normale. L'écouvillon sera immédiatement placé dans un tube en polypropylène de 15 ml contenant 1 ml de PBS de qualité moléculaire. Les échantillons seront conservés à 4oC jusqu'à ce qu'ils soient congelés à -80oC. Chaque échantillon se verra attribuer un numéro de série de protocole, anonymisé du sujet.
Mois 6 de chaque participant
Caractérisation du microbiome mois 9 de l'étude
Délai: Mois 9 de chaque participant
ADN BACTÉRIEN extrait séquencé par amplification de la région V4 de l'ARNr 16s (ribosome BACTÉRIEN). Les échantillons seront obtenus par écouvillonnage de la muqueuse buccale de tous les sujets lors de la visite à la clinique (mois 9). Des écouvillons FLOQ (Copan) seront frottés sur la muqueuse interne de la joue qui semble macroscopiquement normale. L'écouvillon sera immédiatement placé dans un tube en polypropylène de 15 ml contenant 1 ml de PBS de qualité moléculaire. Les échantillons seront conservés à 4oC jusqu'à ce qu'ils soient congelés à -80oC. Chaque échantillon se verra attribuer un numéro de série de protocole, anonymisé du sujet.
Mois 9 de chaque participant
Caractérisation du microbiome mois 12 de l'étude
Délai: Mois 12 de chaque participant
3. ADN BACTÉRIEN extrait séquencé par amplification de la région V4 de l'ARNr 16s (ribosome BACTÉRIEN). Les échantillons seront obtenus par écouvillonnage de la muqueuse buccale de tous les sujets lors de la visite à la clinique (mois 12). Des écouvillons FLOQ (Copan) seront frottés sur la muqueuse interne de la joue qui semble macroscopiquement normale. L'écouvillon sera immédiatement placé dans un tube en polypropylène de 15 ml contenant 1 ml de PBS de qualité moléculaire. Les échantillons seront conservés à 4oC jusqu'à ce qu'ils soient congelés à -80oC. Chaque échantillon se verra attribuer un numéro de série de protocole, anonymisé du sujet.
Mois 12 de chaque participant

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 décembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2018

Première publication (Réel)

1 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Carcinome épidermoïde buccal

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