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Il microbioma orale come strumento prognostico nelle lesioni orali maligne e precancerose e nell'osteonecrosi della mascella correlata ai farmaci

14 gennaio 2020 aggiornato da: Irit Allon, Barzilai Medical Center
Il carcinoma orale a cellule squamose (OSCC) è il tumore maligno più comune della testa e del collo e la sua incidenza è aumentata negli ultimi anni. La chirurgia estensiva con dissezione del collo e chemio/radioterapia/terapia mirata è l'attuale trattamento per l'OSCC e, nonostante i grandi progressi nella chemioterapia, radioterapia e terapia mirata negli ultimi tre decenni, la prognosi dell'OSCC è ancora infausta a causa dell'aggressiva invasione locale e metastasi, che portano alla recidiva. La recidiva tumorale postoperatoria conferisce una prognosi sfavorevole nell'OSCC e una scarsa qualità della vita. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni è superiore al 90% nei pazienti con OSCC senza recidiva e al 30% nei pazienti con recidiva, con una sopravvivenza mediana di 76,8 mesi nei pazienti senza recidiva e di 42,5 mesi nei pazienti con recidiva. Pertanto, è importante identificare i biomarcatori che possono predire la recidiva postoperatoria di OSCC. Inoltre, alcuni degli OSCC sono preceduti da lesioni precursori. Nel cavo orale le lesioni più comuni riconosciute come potenzialmente maligne sono la leucoplachia e l'eritroplachia, ma è anche evidente che ben il 50% delle OSCC derivano da mucose apparentemente clinicamente normali. Il significato prognostico di una singola lesione è difficile da determinare. Al momento, quindi, il gold standard per la valutazione delle lesioni orali potenzialmente maligne è la valutazione microscopica delle sezioni colorate con ematossilina ed eosina per la presenza di alterazioni architettoniche e citologiche, che sono generalmente indicate come displasia epiteliale orale (OED). Il microbioma umano è definito come i genomi collettivi dei microbi (composti da batteri, batteriofagi, funghi, protozoi e virus) che vivono all'interno e sul corpo umano, e ci sono circa 10 microbi e 100 geni microbici per ogni cellula e gene umano rispettivamente. Con l'avvento della tecnologia di sequenziamento di nuova generazione, il progetto Human Microbiome ha delineato la composizione di comunità microbiche sane associate a diversi siti corporei in individui sani, inclusa la cavità orale [Human microbiome consortium]. A differenza di un microbioma normale (sano), un microbioma interrotto o disbiosi rappresenta la mancanza di equilibrio ed è ipoteticamente correlato alla malattia. È interessante notare che il microbioma orale sano mostra una relativa stabilità intraindividuale nel tempo, suggerendo che le differenze nei profili del microbioma possono servire come strumenti utili per l'identificazione degli stati patologici. L'ipotesi di lavoro è che nei pazienti con OSCC il microbioma orale sia alterato rispetto agli individui sani e che alcune firme microbiche siano caratteristiche del sano rispetto alla malattia. Inoltre, in condizioni precursori, come la displasia epiteliale orale (OED), un'alterazione parziale nella composizione del microbioma può predire la progressione verso la malignità. Inoltre, durante il trattamento, potrebbe essere che specifiche firme microbiche siano associate a un'eradicazione incompleta, tendenza alla recidiva locale o al potenziale metastatico. Verranno ricercate correlazioni con recidiva locale (LR), metastasi a distanza (DM) o sopravvivenza libera da malattia (DFS) adattate alle correlazioni clinicopatologiche. In questo studio, campioni di mucosa buccale saranno raccolti da pazienti con OSCC, OED e da individui sani, dopo aver firmato per il consenso informato, secondo il protocollo di Helsinki. La diagnosi patologica di routine sarà eseguita da medici esperti in patologia nel nostro centro. I dati saranno correlati ai dati demografici e clinici ottenuti dalle cartelle cliniche. Ciò avverrà in linea con le linee guida etiche istituzionali.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

150

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Irit Allon, MD, Phd
  • Numero di telefono: 972-52-3609727
  • Email: irital@bmc.gov.il

Luoghi di studio

      • Ashkelon, Israele
        • Reclutamento
        • Barzilai Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La popolazione dello studio sarà selezionata dalla clinica ambulatoriale di chirurgia orale e maxillofacciale presso il Barzilai Medical Center, Ashkelon, Israele

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti sottoposti a biopsia con OSCC
  • Pazienti sottoposti a biopsia con lesioni precancerose orali
  • Pazienti sottoposti a biopsia con osteonecrosi della mandibola
  • pazienti sani di pari età che visitano la clinica orale e maxillo-facciale per altri scopi come l'estrazione, lesioni reattive

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antimicrobico nei 3 mesi precedenti
  • Pazienti sottoposti a radioterapia
  • Pazienti sottoposti a chemio/immunoterapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Carcinoma orale a cellule squamose
Campioni di mucosa buccale per l'estrazione del DNA BATTERICO

Prelievo della mucosa buccale dopo il consenso informato e prima del trattamento di routine. Campionamento simile al follow-up dopo 3,6,9,12 mesi.

Il DNA BATTERICO estratto (e non il DNA umano) da campioni clinici sarà sequenziato e analizzato per il 16s rRNA (ribosoma BATTERICO).

Displasia epiteliale orale
Campioni di mucosa buccale per l'estrazione del DNA BATTERICO

Prelievo della mucosa buccale dopo il consenso informato e prima del trattamento di routine. Campionamento simile al follow-up dopo 3,6,9,12 mesi.

Il DNA BATTERICO estratto (e non il DNA umano) da campioni clinici sarà sequenziato e analizzato per il 16s rRNA (ribosoma BATTERICO).

Controllo: pazienti sani di pari età
Campioni di mucosa buccale per l'estrazione del DNA BATTERICO

Prelievo della mucosa buccale dopo il consenso informato e prima del trattamento di routine. Campionamento simile al follow-up dopo 3,6,9,12 mesi.

Il DNA BATTERICO estratto (e non il DNA umano) da campioni clinici sarà sequenziato e analizzato per il 16s rRNA (ribosoma BATTERICO).

Osteonecrosi della mandibola
Campioni di mucosa buccale per l'estrazione del DNA BATTERICO

Prelievo della mucosa buccale dopo il consenso informato e prima del trattamento di routine. Campionamento simile al follow-up dopo 3,6,9,12 mesi.

Il DNA BATTERICO estratto (e non il DNA umano) da campioni clinici sarà sequenziato e analizzato per il 16s rRNA (ribosoma BATTERICO).

Malattia sottostante, nessuna necrosi della mascella
Campioni di mucosa buccale per l'estrazione del DNA BATTERICO

Prelievo della mucosa buccale dopo il consenso informato e prima del trattamento di routine. Campionamento simile al follow-up dopo 3,6,9,12 mesi.

Il DNA BATTERICO estratto (e non il DNA umano) da campioni clinici sarà sequenziato e analizzato per il 16s rRNA (ribosoma BATTERICO).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzazione del microbioma giorno 1 dello studio
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni partecipante
DNA BATTERICO estratto sequenziato mediante amplificazione della regione V4 dell'rRNA 16s (ribosoma BATTERICO). I campioni saranno ottenuti da tamponi della mucosa buccale da tutti i soggetti alla visita clinica (giorno 1). I tamponi FLOQ (Copan) verranno strofinati sulla mucosa interna della guancia che appare macroscopicamente normale. Il tampone verrà immediatamente inserito in un tubo di polipropilene da 15 ml contenente 1 ml di PBS di grado molecolare. I campioni saranno conservati a 4oC fino al congelamento a -80oC. Ad ogni campione verrà assegnato un numero di serie del protocollo, anonimizzato dal soggetto.
Giorno 1 di ogni partecipante
Caratterizzazione del microbioma mese 3 dello studio
Lasso di tempo: Mese 3 di ciascun partecipante
1DNA BATTERICO estratto sequenziato mediante amplificazione della regione V4 dell'rRNA 16s (ribosoma BATTERICO). I campioni saranno ottenuti da tamponi della mucosa buccale da tutti i soggetti alla visita clinica (mese 3). I tamponi FLOQ (Copan) verranno strofinati sulla mucosa interna della guancia che appare macroscopicamente normale. Il tampone verrà immediatamente inserito in un tubo di polipropilene da 15 ml contenente 1 ml di PBS di grado molecolare. I campioni saranno conservati a 4oC fino al congelamento a -80oC. Ad ogni campione verrà assegnato un numero di serie del protocollo, anonimizzato dal soggetto.
Mese 3 di ciascun partecipante
Caratterizzazione del microbioma mese 6 dello studio
Lasso di tempo: Mese 6 di ciascun partecipante
DNA BATTERICO estratto sequenziato mediante amplificazione della regione V4 dell'rRNA 16s (ribosoma BATTERICO). I campioni saranno ottenuti da tamponi della mucosa buccale da tutti i soggetti alla visita clinica (mese 6). I tamponi FLOQ (Copan) verranno strofinati sulla mucosa interna della guancia che appare macroscopicamente normale. Il tampone verrà immediatamente inserito in un tubo di polipropilene da 15 ml contenente 1 ml di PBS di grado molecolare. I campioni saranno conservati a 4oC fino al congelamento a -80oC. Ad ogni campione verrà assegnato un numero di serie del protocollo, anonimizzato dal soggetto.
Mese 6 di ciascun partecipante
Caratterizzazione del microbioma mese 9 dello studio
Lasso di tempo: Mese 9 di ciascun partecipante
DNA BATTERICO estratto sequenziato mediante amplificazione della regione V4 dell'rRNA 16s (ribosoma BATTERICO). I campioni saranno ottenuti da tamponi della mucosa buccale da tutti i soggetti alla visita clinica (mese 9). I tamponi FLOQ (Copan) verranno strofinati sulla mucosa interna della guancia che appare macroscopicamente normale. Il tampone verrà immediatamente inserito in un tubo di polipropilene da 15 ml contenente 1 ml di PBS di grado molecolare. I campioni saranno conservati a 4oC fino al congelamento a -80oC. Ad ogni campione verrà assegnato un numero di serie del protocollo, anonimizzato dal soggetto.
Mese 9 di ciascun partecipante
Caratterizzazione del microbioma mese 12 dello studio
Lasso di tempo: Mese 12 di ogni partecipante
3. DNA BATTERICO estratto sequenziato mediante amplificazione della regione V4 dell'rRNA 16s (ribosoma BATTERICO). I campioni saranno ottenuti da tamponi della mucosa buccale da tutti i soggetti alla visita clinica (mese 12). I tamponi FLOQ (Copan) verranno strofinati sulla mucosa interna della guancia che appare macroscopicamente normale. Il tampone verrà immediatamente inserito in un tubo di polipropilene da 15 ml contenente 1 ml di PBS di grado molecolare. I campioni saranno conservati a 4oC fino al congelamento a -80oC. Ad ogni campione verrà assegnato un numero di serie del protocollo, anonimizzato dal soggetto.
Mese 12 di ogni partecipante

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 dicembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

1 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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