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El microbioma bucal como herramienta pronóstica en lesiones orales malignas y premalignas y en osteonecrosis mandibular relacionada con medicamentos

14 de enero de 2020 actualizado por: Irit Allon, Barzilai Medical Center
El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es el tumor maligno más frecuente de cabeza y cuello, y su incidencia ha aumentado en los últimos años. La cirugía extensa con disección de cuello y quimio/radioterapia/terapia dirigida es el tratamiento actual para el OSCC y, a pesar de los grandes avances en quimioterapia, radioterapia y terapia dirigida en las últimas tres décadas, el pronóstico del OSCC sigue siendo malo debido a la agresiva invasión local y metástasis, que conducen a la recurrencia. La recidiva tumoral postoperatoria confiere un mal pronóstico en COCE y una mala calidad de vida. La tasa de supervivencia a 5 años es superior al 90 % en pacientes con COCE sin recidiva y al 30 % en pacientes con recidiva, con una mediana de supervivencia de 76,8 meses en pacientes sin recidiva y de 42,5 meses en pacientes con recidiva. Por lo tanto, es importante identificar biomarcadores que puedan predecir la recurrencia posoperatoria de OSCC. Además, algunos de los OSCC están precedidos por lesiones precursoras. En la cavidad oral, las lesiones más comunes reconocidas como potencialmente malignas son la leucoplasia y la eritroplasia, pero también es evidente que hasta el 50 % de los COCE surgen de una mucosa aparentemente normal desde el punto de vista clínico. El significado pronóstico de una lesión individual es difícil de determinar. En la actualidad, por lo tanto, el estándar de oro para la evaluación de lesiones orales potencialmente malignas es la evaluación microscópica de secciones teñidas con hematoxilina y eosina para detectar cambios arquitectónicos y citológicos, que generalmente se denominan displasia epitelial oral (OED). El microbioma humano se define como los genomas colectivos de los microbios (compuestos por bacterias, bacteriófagos, hongos, protozoos y virus) que viven dentro y sobre el cuerpo humano, y hay aproximadamente 10 microbios y 100 genes microbianos para cada célula y gen humano. respectivamente. Con el advenimiento de la tecnología de secuenciación de próxima generación, el Proyecto Microbioma Humano delineó la composición de comunidades microbianas saludables asociadas a diferentes sitios del cuerpo en individuos sanos, incluida la cavidad oral [Consorcio de microbioma humano]. A diferencia de un microbioma normal (saludable), un microbioma alterado o disbiosis representa la falta de equilibrio y está hipotéticamente relacionado con la enfermedad. Curiosamente, el microbioma oral saludable muestra una estabilidad intraindividual relativa a lo largo del tiempo, lo que sugiere que las diferencias en los perfiles de microbioma pueden servir como herramientas útiles para la identificación de estados de enfermedad. La hipótesis de trabajo es que en los pacientes con OSCC, el microbioma oral está alterado en comparación con los individuos sanos y ciertas firmas microbianas son características de los sanos frente a los enfermos. Además, en condiciones precursoras, es decir, displasia epitelial oral (OED), una alteración parcial en la composición del microbioma puede predecir la progresión a malignidad. Además, durante el tratamiento, podría ser que las firmas microbianas específicas estén asociadas con la erradicación incompleta, Tendencia a la recurrencia local o potencial metastásico. Se buscarán correlaciones con la recurrencia local (LR), las metástasis a distancia (DM) o la supervivencia libre de enfermedad (DFS) ajustadas a las correlaciones clinicopatológicas. En este estudio, se recolectarán muestras de mucosa bucal de pacientes con OSCC, OED y de individuos sanos, previa firma de consentimiento informado, según el protocolo de Helsinki. El diagnóstico patológico de rutina será realizado por médicos expertos en Patología en nuestro centro. Los datos se correlacionarán con los datos demográficos y clínicos obtenidos de los registros médicos. Esto se llevará a cabo de acuerdo con los lineamientos éticos institucionales.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

150

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Irit Allon, MD, Phd
  • Número de teléfono: 972-52-3609727
  • Correo electrónico: irital@bmc.gov.il

Ubicaciones de estudio

      • Ashkelon, Israel
        • Reclutamiento
        • Barzilai Medical Center
        • Contacto:
          • Irit Alon, MD, Phd
          • Número de teléfono: 972-52-3609727
          • Correo electrónico: irital@bmc.gov.il

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

La población del estudio será seleccionada de la Clinique ambulatoria de Cirugía Oral y Maxilofacial en el Centro Médico Barzilai, Ashkelon, Israel.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes biopsiados con OSCC
  • Pacientes biopsiados con lesiones premalignas orales
  • Pacientes biopsiados con osteonecrosis de la mandíbula
  • Pacientes apareados de edad saludable que acuden a la clínica oral y maxilofacial para otros fines como extracción, lesiones reactivas.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que recibieron tratamiento antimicrobiano en los últimos 3 meses
  • Pacientes que reciben radioterapia
  • Pacientes que reciben quimioterapia/inmunoterapia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Carcinoma de células escamosas orales
Muestras de mucosa bucal para Extracción de ADN BACTERIANO

Muestreo de la mucosa bucal previo consentimiento informado y previo al tratamiento de rutina. Muestreo similar en el seguimiento después de 3, 6, 9, 12 meses.

El ADN BACTERIANO extraído (y no el ADN humano) de las muestras clínicas se secuenciará y analizará en busca del ARNr 16s (ribosoma BACTERIANO).

Displasia Epitelial Oral
Muestras de mucosa bucal para Extracción de ADN BACTERIANO

Muestreo de la mucosa bucal previo consentimiento informado y previo al tratamiento de rutina. Muestreo similar en el seguimiento después de 3, 6, 9, 12 meses.

El ADN BACTERIANO extraído (y no el ADN humano) de las muestras clínicas se secuenciará y analizará en busca del ARNr 16s (ribosoma BACTERIANO).

Control: Pacientes sanos de la misma edad
Muestras de mucosa bucal para Extracción de ADN BACTERIANO

Muestreo de la mucosa bucal previo consentimiento informado y previo al tratamiento de rutina. Muestreo similar en el seguimiento después de 3, 6, 9, 12 meses.

El ADN BACTERIANO extraído (y no el ADN humano) de las muestras clínicas se secuenciará y analizará en busca del ARNr 16s (ribosoma BACTERIANO).

Osteonecrosis de la Mandíbula
Muestras de mucosa bucal para Extracción de ADN BACTERIANO

Muestreo de la mucosa bucal previo consentimiento informado y previo al tratamiento de rutina. Muestreo similar en el seguimiento después de 3, 6, 9, 12 meses.

El ADN BACTERIANO extraído (y no el ADN humano) de las muestras clínicas se secuenciará y analizará en busca del ARNr 16s (ribosoma BACTERIANO).

Enfermedad subyacente, sin necrosis de la mandíbula
Muestras de mucosa bucal para Extracción de ADN BACTERIANO

Muestreo de la mucosa bucal previo consentimiento informado y previo al tratamiento de rutina. Muestreo similar en el seguimiento después de 3, 6, 9, 12 meses.

El ADN BACTERIANO extraído (y no el ADN humano) de las muestras clínicas se secuenciará y analizará en busca del ARNr 16s (ribosoma BACTERIANO).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Caracterización del microbioma día 1 del estudio
Periodo de tiempo: Día 1 de cada participante
ADN BACTERIANO extraído secuenciado por amplificación de la región V4 del rRNA 16s (ribosoma BACTERIANO). Las muestras se obtendrán mediante hisopos de la mucosa bucal de todos los sujetos en la visita a la clínica (día 1). Se frotarán hisopos FLOQ (Copan) en la mucosa interna de la mejilla que se ve macroscópicamente normal. El hisopo se colocará inmediatamente en un tubo de polipropileno de 15 ml que contiene 1 ml de PBS de grado molecular. Las muestras se mantendrán a 4oC hasta que se congelen a -80oC. A cada muestra se le asignará un número de serie de protocolo, desidentificado del sujeto.
Día 1 de cada participante
Caracterización del microbioma mes 3 del estudio
Periodo de tiempo: Mes 3 de cada participante
1ADN BACTERIANO extraído secuenciado por amplificación de la región V4 del ARNr 16s (ribosoma BACTERIANO). Las muestras se obtendrán mediante hisopos de la mucosa bucal de todos los sujetos en la visita a la clínica (mes 3). Se frotarán hisopos FLOQ (Copan) en la mucosa interna de la mejilla que se ve macroscópicamente normal. El hisopo se colocará inmediatamente en un tubo de polipropileno de 15 ml que contiene 1 ml de PBS de grado molecular. Las muestras se mantendrán a 4oC hasta que se congelen a -80oC. A cada muestra se le asignará un número de serie de protocolo, desidentificado del sujeto.
Mes 3 de cada participante
Caracterización del microbioma mes 6 del estudio
Periodo de tiempo: Mes 6 de cada participante
ADN BACTERIANO extraído secuenciado por amplificación de la región V4 del rRNA 16s (ribosoma BACTERIANO). Las muestras se obtendrán mediante hisopos de la mucosa bucal de todos los sujetos en la visita a la clínica (mes 6). Se frotarán hisopos FLOQ (Copan) en la mucosa interna de la mejilla que se ve macroscópicamente normal. El hisopo se colocará inmediatamente en un tubo de polipropileno de 15 ml que contiene 1 ml de PBS de grado molecular. Las muestras se mantendrán a 4oC hasta que se congelen a -80oC. A cada muestra se le asignará un número de serie de protocolo, desidentificado del sujeto.
Mes 6 de cada participante
Caracterización del microbioma mes 9 del estudio
Periodo de tiempo: Mes 9 de cada participante
ADN BACTERIANO extraído secuenciado por amplificación de la región V4 del rRNA 16s (ribosoma BACTERIANO). Las muestras se obtendrán mediante hisopos de la mucosa bucal de todos los sujetos en la visita a la clínica (mes 9). Se frotarán hisopos FLOQ (Copan) en la mucosa interna de la mejilla que se ve macroscópicamente normal. El hisopo se colocará inmediatamente en un tubo de polipropileno de 15 ml que contiene 1 ml de PBS de grado molecular. Las muestras se mantendrán a 4oC hasta que se congelen a -80oC. A cada muestra se le asignará un número de serie de protocolo, desidentificado del sujeto.
Mes 9 de cada participante
Caracterización del microbioma mes 12 del estudio
Periodo de tiempo: Mes 12 de cada participante
3. ADN BACTERIANO extraído secuenciado por amplificación de la región V4 del rRNA 16s (ribosoma BACTERIANO). Las muestras se obtendrán mediante hisopos de la mucosa bucal de todos los sujetos en la visita a la clínica (mes 12). Se frotarán hisopos FLOQ (Copan) en la mucosa interna de la mejilla que se ve macroscópicamente normal. El hisopo se colocará inmediatamente en un tubo de polipropileno de 15 ml que contiene 1 ml de PBS de grado molecular. Las muestras se mantendrán a 4oC hasta que se congelen a -80oC. A cada muestra se le asignará un número de serie de protocolo, desidentificado del sujeto.
Mes 12 de cada participante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

1 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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