Det orala mikrobiomet som ett prognostiskt verktyg vid orala maligna och premaligna lesioner och i medicinrelaterad osteonekros i käken

Oral skivepitelcancer (OSCC) är den vanligaste maligna tumören i huvud och hals, och dess förekomst har ökat de senaste åren. Omfattande kirurgi med halsdissektion och kemo/radio/målinriktad terapi är den nuvarande behandlingen för OSCC, och trots stora framsteg inom kemoterapi, strålbehandling och riktad terapi under de senaste tre decennierna är prognosen för OSCC fortfarande dålig på grund av aggressiv lokal invasion och metastaser, vilket leder till återfall. Postoperativ tumörrecidiv ger en dålig prognos vid OSCC och dålig livskvalitet. 5-årsöverlevnaden är över 90 % hos OSCC-patienter utan recidiv och 30 % hos patienter med recidiv, med en medianöverlevnad på 76,8 månader hos patienter utan recidiv och 42,5 månader hos patienter med recidiv. Därför är det viktigt att identifiera biomarkörer som kan förutsäga ett postoperativt återfall av OSCC. Dessutom föregås vissa av OSCC av prekursorlesioner. I munhålan är de vanligaste lesionerna som identifieras som potentiellt maligna leukoplaki och erytroplaki, men det är också uppenbart att så många som 50 % av OSCC härrör från till synes kliniskt normal slemhinna. Den prognostiska betydelsen av en enskild lesion är svår att fastställa. För närvarande är därför guldstandarden för bedömning av orala potentiellt maligna lesioner mikroskopisk utvärdering av hematoxylin- och eosinfärgade sektioner för förekomsten av arkitektoniska och cytologiska förändringar, som i allmänhet kallas oral epitelial dysplasi (OED). Det mänskliga mikrobiomet definieras som de samlade genomen av mikroberna (som består av bakterier, bakteriofager, svampar, protozoer och virus) som lever inuti och på människokroppen, och det finns cirka 10 mikrober och 100 mikrobiella gener för varje mänsklig cell och gen respektive. Med tillkomsten av nästa generations sekvenseringsteknologi, definierade Human Microbiome Project sammansättningen av friska mikrobiella samhällen associerade med olika kroppsställen hos friska individer, inklusive munhålan [Human microbiome consortium]. Till skillnad från en normal (frisk) mikrobiom representerar en störd mikrobiom eller dysbios bristen på jämvikt och är hypotetiskt relaterad till sjukdom. Intressant nog visar den friska orala mikrobiomen relativ intraindividuell stabilitet över tid, vilket tyder på att skillnader i mikrobiomprofiler kan fungera som användbara verktyg för identifiering av sjukdomstillstånd. Arbetshypotesen är att hos OSCC-patienter är det orala mikrobiomet förändrat i jämförelse med friska individer och vissa mikrobiella signaturer är karakteristiska för friska kontra sjukdomar. Dessutom, under prekursortillstånd, dvs oral epitelial dysplasi (OED), kan en partiell förändring i mikrobiomets sammansättning förutsäga utvecklingen till malignitet. Under behandlingen kan det också vara så att specifika mikrobiella signaturer är förknippade med ofullständig utrotning, tendens till lokalt återfall eller metastaserande potential. Korrelationer till lokalt återfall (LR), fjärrmetastaser (DM) eller sjukdomsfri överlevnad (DFS) anpassad till klinikopatologiska korrelationer kommer att sökas. I denna studie kommer buckala slemhinnor att samlas in från patienter med OSCC, OED och från friska individer, efter att ha skrivit på för informerat samtycke, enligt Helsingforsprotokollet. Rutinmässig patologisk diagnos kommer att utföras av expertpatologiska läkare i vårt center. Data kommer att korreleras till demografiska och kliniska data som erhållits från medicinska journaler. Detta kommer att genomföras i enlighet med institutionella etiska riktlinjer.