Det orale mikrobiom som et prognostisk værktøj ved orale maligne og præmaligne læsioner og i medicinrelateret osteonekrose i kæben

Oral pladecellekarcinom (OSCC) er den mest almindelige ondartede tumor i hoved og nakke, og dens forekomst er steget i de senere år. Omfattende operation med nakkedissektion og kemo/radio/målrettet terapi er den nuværende behandling for OSCC, og på trods af store fremskridt inden for kemoterapi, strålebehandling og målrettet terapi i de sidste tre årtier, er prognosen for OSCC stadig dårlig på grund af aggressiv lokal invasion og metastaser, som fører til recidiv. Postoperativ tumorrecidiv giver en dårlig prognose ved OSCC og en dårlig livskvalitet. 5-års overlevelsesraten er over 90 % hos OSCC-patienter uden recidiv og 30 % hos patienter med recidiv, med en median overlevelse på 76,8 måneder hos patienter uden recidiv og 42,5 måneder hos patienter med recidiv. Derfor er det vigtigt at identificere biomarkører, der kan forudsige det postoperative tilbagefald af OSCC. Også nogle af OSCC er forudgået af prækursorlæsioner. I mundhulen er de mest almindelige læsioner, der anerkendes som potentielt maligne, leukoplaki og erythroplaki, men det er også tydeligt, at så mange som 50% af OSCC stammer fra tilsyneladende klinisk normal slimhinde. Den prognostiske betydning af en individuel læsion er vanskelig at bestemme. På nuværende tidspunkt er guldstandarden for vurderingen af ​​orale potentielt maligne læsioner derfor mikroskopisk evaluering af hæmatoxylin- og eosinfarvede sektioner for tilstedeværelsen af ​​arkitektoniske og cytologiske ændringer, som generelt omtales som oral epitelial dysplasi (OED). Det menneskelige mikrobiom er defineret som de kollektive genomer af mikroberne (sammensat af bakterier, bakteriofager, svampe, protozoer og vira), der lever inde i og på den menneskelige krop, og der er cirka 10 mikrober og 100 mikrobielle gener for hver menneskelig celle og gen henholdsvis. Med fremkomsten af ​​næste generations sekventeringsteknologi afgrænsede Human Microbiome Project sammensætningen af ​​sunde mikrobielle samfund forbundet med forskellige kropssteder hos raske individer, herunder mundhulen [Humant mikrobiom-konsortium]. I modsætning til et normalt (sundt) mikrobiom repræsenterer et forstyrret mikrobiom eller dysbiose manglen på ligevægt og er hypotetisk relateret til sygdom. Interessant nok viser det sunde orale mikrobiom relativ intraindividuel stabilitet over tid, hvilket tyder på, at forskelle i mikrobiomprofiler kan tjene som nyttige værktøjer til identifikation af sygdomstilstande. Arbejdshypotesen er, at hos OSCC-patienter er det orale mikrobiom ændret i forhold til raske individer, og visse mikrobielle signaturer er karakteristiske for sund versus sygdom. Derudover kan en delvis ændring i mikrobiomets sammensætning under prækursortilstande, dvs. oral epithel dysplasi (OED), forudsige progression til malignitet. Under behandlingen kan det også være, at specifikke mikrobielle signaturer er forbundet med ufuldstændig udryddelse, tendens til lokalt recidiv eller metastatisk potentiale.Korrelationer til lokalt recidiv (LR), fjernmetastaser (DM) eller sygdomsfri overlevelse (DFS) justeret til klinikopatologiske korrelationer vil blive søgt. I denne undersøgelse vil mundslimhindeprøver blive indsamlet fra patienter med OSCC, OED og fra raske individer efter at have underskrevet for informeret samtykke i henhold til Helsinki-protokollen. Rutinemæssig patologisk diagnose vil blive udført af ekspert patologilæger i vores center. Data vil blive korreleret til demografiske og kliniske data opnået fra lægejournaler. Dette vil blive gennemført i overensstemmelse med institutionelle etiske retningslinjer.