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O microbioma oral como uma ferramenta de prognóstico em lesões orais malignas e pré-malignas e na osteonecrose da mandíbula relacionada a medicamentos

14 de janeiro de 2020 atualizado por: Irit Allon, Barzilai Medical Center
O carcinoma epidermóide oral (CEO) é o tumor maligno mais comum da cabeça e pescoço, e sua incidência tem aumentado nos últimos anos. Cirurgia extensa com esvaziamento cervical e quimioterapia/rádio/terapia direcionada é o tratamento atual para o OSCC e, apesar do grande progresso na quimioterapia, radioterapia e terapia direcionada nas últimas três décadas, o prognóstico do OSCC ainda é ruim devido à invasão local agressiva e metástases, que levam à recidiva. A recorrência pós-operatória do tumor confere um mau prognóstico no OSCC e uma má qualidade de vida. A taxa de sobrevida em 5 anos é superior a 90% em pacientes com OSCC sem recorrência e 30% em pacientes com recorrência, com sobrevida mediana de 76,8 meses em pacientes sem recorrência e 42,5 meses em pacientes com recorrência. Portanto, é importante identificar biomarcadores que possam predizer a recorrência pós-operatória do OSCC. Além disso, alguns dos OSCC são precedidos por lesões precursoras. Na cavidade oral, as lesões mais comuns reconhecidas como potencialmente malignas são leucoplasia e eritroplasia, mas também é aparente que até 50% dos OSCC surgem de mucosa aparentemente clinicamente normal. O significado prognóstico de uma lesão individual é difícil de determinar. Atualmente, portanto, o padrão-ouro para a avaliação de lesões orais potencialmente malignas é a avaliação microscópica de seções coradas com hematoxilina e eosina para a presença de alterações arquitetônicas e citológicas, que são geralmente referidas como displasia epitelial oral (DEO). O microbioma humano é definido como os genomas coletivos dos micróbios (compostos por bactérias, bacteriófagos, fungos, protozoários e vírus) que vivem dentro e sobre o corpo humano, e existem aproximadamente 10 micróbios e 100 genes microbianos para cada célula e gene humano respectivamente. Com o advento da tecnologia de sequenciamento de próxima geração, o Human Microbiome Project delineou a composição de comunidades microbianas saudáveis ​​associadas a diferentes locais do corpo em indivíduos saudáveis, incluindo a cavidade oral [Human microbiome consortium]. Ao contrário de um microbioma normal (saudável), um microbioma interrompido ou disbiose representa a falta de equilíbrio e está hipoteticamente relacionado à doença. Curiosamente, o microbioma oral saudável mostra relativa estabilidade intraindividual ao longo do tempo, sugerindo que diferenças nos perfis do microbioma podem servir como ferramentas úteis para a identificação de estados de doença. A hipótese de trabalho é que em pacientes com OSCC, o microbioma oral é alterado em comparação com indivíduos saudáveis ​​e certas assinaturas microbianas são características de saudável versus doença. Além disso, em condições precursoras, ou seja, displasia epitelial oral (DEO), uma alteração parcial na composição do microbioma pode prever a progressão para malignidade. Além disso, durante o tratamento, pode ser que assinaturas microbianas específicas estejam associadas à erradicação incompleta, tendência à recorrência local ou potencial metastático. Correlações com recorrência local (LR), metástases distantes (DM) ou sobrevida livre de doença (DFS) ajustadas a correlações clínico-patológicas serão buscadas. Neste estudo, amostras de mucosa bucal serão coletadas de pacientes com OSCC, OED e de indivíduos saudáveis, após assinatura de consentimento informado, de acordo com o protocolo de Helsinki. O diagnóstico patológico de rotina será realizado por médicos especialistas em Patologia em nosso centro. Os dados serão correlacionados com dados demográficos e clínicos obtidos dos prontuários. Isso será realizado de acordo com as diretrizes éticas institucionais.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

150

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Ashkelon, Israel
        • Recrutamento
        • Barzilai Medical Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo será selecionada no ambulatório de Cirurgia Oral e Maxilofacial Clinique no Barzilai Medical Center, Ashkelon, Israel

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes biopsiados com OSCC
  • Pacientes biopsiados com lesões pré-malignas orais
  • Pacientes biopsiados com osteonecrose da mandíbula
  • pacientes com idade saudável que visitam a clínica oral e maxilofacial para outros fins, como extrações, lesões reativas

Critério de exclusão:

  • Pacientes recebendo tratamento antimicrobiano nos últimos 3 meses
  • Pacientes recebendo radioterapia
  • Pacientes recebendo quimioterapia/imunoterapia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Carcinoma Espinocelular Bucal
Amostras de mucosa bucal para extração de DNA BACTERIANO

Amostragem da mucosa bucal após consentimento informado e antes do tratamento de rotina. Amostragem semelhante no acompanhamento após 3,6,9,12 meses.

O DNA BACTERIAL extraído (e não o DNA humano) de amostras clínicas será sequenciado e analisado para o rRNA 16s (ribossomo BACTERIANO).

Displasia Epitelial Oral
Amostras de mucosa bucal para extração de DNA BACTERIANO

Amostragem da mucosa bucal após consentimento informado e antes do tratamento de rotina. Amostragem semelhante no acompanhamento após 3,6,9,12 meses.

O DNA BACTERIAL extraído (e não o DNA humano) de amostras clínicas será sequenciado e analisado para o rRNA 16s (ribossomo BACTERIANO).

Controle: pacientes saudáveis ​​com idade compatível
Amostras de mucosa bucal para extração de DNA BACTERIANO

Amostragem da mucosa bucal após consentimento informado e antes do tratamento de rotina. Amostragem semelhante no acompanhamento após 3,6,9,12 meses.

O DNA BACTERIAL extraído (e não o DNA humano) de amostras clínicas será sequenciado e analisado para o rRNA 16s (ribossomo BACTERIANO).

Osteonecrose da Mandíbula
Amostras de mucosa bucal para extração de DNA BACTERIANO

Amostragem da mucosa bucal após consentimento informado e antes do tratamento de rotina. Amostragem semelhante no acompanhamento após 3,6,9,12 meses.

O DNA BACTERIAL extraído (e não o DNA humano) de amostras clínicas será sequenciado e analisado para o rRNA 16s (ribossomo BACTERIANO).

Doença subjacente, sem necrose da mandíbula
Amostras de mucosa bucal para extração de DNA BACTERIANO

Amostragem da mucosa bucal após consentimento informado e antes do tratamento de rotina. Amostragem semelhante no acompanhamento após 3,6,9,12 meses.

O DNA BACTERIAL extraído (e não o DNA humano) de amostras clínicas será sequenciado e analisado para o rRNA 16s (ribossomo BACTERIANO).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Caracterização do microbioma dia 1 do estudo
Prazo: Dia 1 de cada participante
DNA BACTERIANO extraído sequenciado por amplificação da região V4 do rRNA 16s (ribossomo BACTERIANO). As amostras serão obtidas por swabs da mucosa bucal de todos os indivíduos na visita clínica (dia 1). Os swabs FLOQ (Copan) serão esfregados na mucosa interna da bochecha que parece macroscopicamente normal. A zaragatoa será imediatamente colocada num tubo de polipropileno de 15 ml contendo 1 ml de PBS de grau molecular. As amostras serão mantidas a 4oC até serem congeladas a -80oC. A cada amostra será atribuído um número de série de protocolo, desidentificado do sujeito.
Dia 1 de cada participante
Caracterização do microbioma mês 3 do estudo
Prazo: Mês 3 de cada participante
1DNA BACTERIANO extraído sequenciado por amplificação da região V4 do rRNA 16s (ribossomo BACTERIANO). As amostras serão obtidas por swabs da mucosa bucal de todos os indivíduos na visita clínica (mês 3). Os swabs FLOQ (Copan) serão esfregados na mucosa interna da bochecha que parece macroscopicamente normal. A zaragatoa será imediatamente colocada num tubo de polipropileno de 15 ml contendo 1 ml de PBS de grau molecular. As amostras serão mantidas a 4oC até serem congeladas a -80oC. A cada amostra será atribuído um número de série de protocolo, desidentificado do sujeito.
Mês 3 de cada participante
Caracterização do microbioma mês 6 do estudo
Prazo: Mês 6 de cada participante
DNA BACTERIANO extraído sequenciado por amplificação da região V4 do rRNA 16s (ribossomo BACTERIANO). As amostras serão obtidas por swabs da mucosa bucal de todos os indivíduos na visita clínica (mês 6). Os swabs FLOQ (Copan) serão esfregados na mucosa interna da bochecha que parece macroscopicamente normal. A zaragatoa será imediatamente colocada num tubo de polipropileno de 15 ml contendo 1 ml de PBS de grau molecular. As amostras serão mantidas a 4oC até serem congeladas a -80oC. A cada amostra será atribuído um número de série de protocolo, desidentificado do sujeito.
Mês 6 de cada participante
Caracterização do microbioma mês 9 do estudo
Prazo: Mês 9 de cada participante
DNA BACTERIANO extraído sequenciado por amplificação da região V4 do rRNA 16s (ribossomo BACTERIANO). As amostras serão obtidas por swabs da mucosa bucal de todos os indivíduos na visita clínica (mês 9). Os swabs FLOQ (Copan) serão esfregados na mucosa interna da bochecha que parece macroscopicamente normal. A zaragatoa será imediatamente colocada num tubo de polipropileno de 15 ml contendo 1 ml de PBS de grau molecular. As amostras serão mantidas a 4oC até serem congeladas a -80oC. A cada amostra será atribuído um número de série de protocolo, desidentificado do sujeito.
Mês 9 de cada participante
Caracterização do microbioma mês 12 do estudo
Prazo: 12º mês de cada participante
3. DNA BACTERIAL extraído sequenciado por amplificação da região V4 do rRNA 16s (ribossomo BACTERIANO). As amostras serão obtidas por swabs da mucosa bucal de todos os indivíduos na visita clínica (mês 12). Os swabs FLOQ (Copan) serão esfregados na mucosa interna da bochecha que parece macroscopicamente normal. A zaragatoa será imediatamente colocada num tubo de polipropileno de 15 ml contendo 1 ml de PBS de grau molecular. As amostras serão mantidas a 4oC até serem congeladas a -80oC. A cada amostra será atribuído um número de série de protocolo, desidentificado do sujeito.
12º mês de cada participante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

1 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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