Изучение повышения дозы абиратерона актетата при раке предстательной железы (OPTIMABI)

Критерии включения:

Шаг 1

• Мужчина 18 лет и старше.
• Добровольное подписанное информированное согласие пациента перед любой процедурой, связанной с исследованием.
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
• Наличие костных и/или мягких тканей и/или висцеральных метастазов по данным КТ, МРТ, сцинтиграфии.
• Прогрессирование заболевания, оцениваемое с помощью ПСА, КТ, МРТ или сканирования костей в соответствии с критериями PCGW3. Прогрессирование ПСА определяется как повышение уровня ПСА на 25% или более и абсолютное повышение на 2 нг/мл или более от надира, что подтверждается вторым значение, полученное через 1 или более недель. Сканирование костей: при сканировании костей видны как минимум два или более новых поражения по сравнению с предыдущим сканированием.
• Пациент без симптомов или с умеренными симптомами (нет необходимости в непрерывном лечении опиоидами)
• Эффективная кастрация подтверждается уровнем тестостерона в плазме < 50 нг/дл.
• Статус производительности ECOG: 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Филиал пациента во французском социальном страховании

• Лабораторные критерии в течение 14 дней до включения:

  • SGPT и SGOT <5 раз превышают верхнее нормальное значение
  • Калиемия > 3 мМ
• Пациент, использующий эффективный метод контрацепции во время лечения

Шаг 2

• Пациенты, получающие ЛПИ 1000 мг/сут + преднизолон/преднизолон 10 мг 1 раз/день на этапе 1 не менее двух месяцев
• Не менее двух измерений концентрации ЛПИ в плазме, доступных в течение первых трех месяцев лечения.
• Средняя концентрация ЛПИ < 8,5 нг/мл.
• Прогрессирующее заболевание, возникающее в течение 28 недель после начала ЛПИ на этапе 1. Прогрессирующее заболевание оценивают по повышению уровня ПСА или сканированию костей в соответствии с критериями PCWG3 (15) или КТ в соответствии с критериями RECIST 1.1 (см. § 2).
• Включение в этап 2 должно произойти в течение 2 месяцев после первого наблюдения прогрессирования рака на этапе 1.
• Пациент, использующий эффективный метод контрацепции во время лечения

Критерий исключения:

Шаг 1

• Чистая мелкоклеточная карцинома предстательной железы или преобладающая гистология нейроэндокринной карциномы.
• Подтвержденные метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальные метастазы
• Предшествующее лечение доцетакселом или любым другим противоопухолевым лечением кастрационно-резистентной карциномы предстательной железы (предыдущее лечение доцетакселом при гормоночувствительном метастатическом раке разрешено)
• Предшествующее лечение ABI или любым другим ингибитором 17 B гидроксилазы или энзалутамидом
• Лечение антиандрогенами первого поколения (ципротерона ацетат, бикалутамид, флутамид, нилутамид) проводилось в день исходного исследования или в течение предшествующих четырех недель из-за возможной реакции отмены антиандрогенов. (Этот критерий не применяется к субъектам, которые никогда не реагировали на антиандрогенное лечение).

• Сопутствующие заболевания пациента:

  • Пациенты со следующими наследственными заболеваниями: гиперчувствительность к галактозе, дефицит лактазы Лаппа.
  • Цирроз печени по Чайлд-Пью B или C
  • Активный или симптоматический вирусный гепатит
  • Сердечная недостаточность стадии NYHA III или IV
  • Сердечная аритмия, сердечная недостаточность II стадии по NYHA, ишемическая кардиопатия или неконтролируемая гипертензия, за исключением случаев, когда фракция выброса левого желудочка > 50%
  • Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%
  • Доказательства любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результаты физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением. Предшествующее или одновременное злокачественное заболевание в стадии завершения ремиссия менее 3 лет, за исключением рака голосовых связок T1N0, базально- или плоскоклеточного рака кожи и переходно-клеточного рака мочевого пузыря in situ
• Ограничение способности пациента соблюдать лечение или следовать протоколу.

Шаг 2. Токсичность 3-4 степени, связанная с ЛПИ. В случае стойкой токсичности 2 степени включение в этап 2 должно обсуждаться в каждом конкретном случае с исследователем, координирующим исследование.

• Все критерии невключения для шага 1 применены
• Пациент, не приверженный лечению ЛПИ по мнению исследователя
• Пациент с симптоматической и/или висцеральной прогрессией опухоли, которая, по мнению исследователя, является показанием к немедленному началу химиотерапии.