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Étude de l'escalade de dose d'actetate d'abiratérone dans le cancer de la prostate (OPTIMABI)

29 août 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Augmentation de la dose intra-individuelle d'acétate d'abiratérone en fonction de sa concentration plasmatique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration progressive

Le but de cette étude est de tester si une augmentation de la dose jusqu'à 2000 mg par jour d'acétate d'abiratérone est faisable et conduit à la stabilisation de la maladie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui connaissent une progression de la maladie au cours des 6 premiers mois d'acétate d'abiratérone à la norme (1000 mg/j) et avoir une concentration plasmatique d'abiratérone inférieure à 8,5 ng/mL.

Il s'agit d'une étude de phase 2 non comparative dans laquelle les patients seront inclus en deux étapes successives. Les patients atteints de mCRPC seront inclus dans la première étape et traités avec une dose standard (1 000 mg/jour) d'ABI + prednisone/prednisolone (10 mg/j) selon le résumé des caractéristiques du produit et surveillés pour le niveau plasmatique minimal d'IBC chaque mois pendant 3 mois.

Dans la deuxième étape, l'augmentation de la dose intra-patient d'ABI (2 000 mg/jour) + prednisone/prednisolone (10 mg/j) sera réalisée pour les patients de la première étape présentant une maladie évolutive dans les 6 mois suivant la dose standard d'ABI et avec un niveau plasmatique moyen d'ABI pendant les trois premiers mois < 8,5 ng/mL

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) cause environ 307 500 décès par an dans le monde. Le mCRPC a été défini comme un état clinique dans lequel, malgré la suppression des taux de testostérone circulante inférieurs à 50 ng/dL, l'axe des récepteurs aux androgènes est réactivé. Cette réactivation est principalement due aux multiples mécanismes de signalisation des cellules cancéreuses de la prostate ainsi qu'à leur microenvironnement.

Ainsi, les efforts de recherche visaient à identifier de nouvelles stratégies pour inhiber l'axe des récepteurs aux androgènes. L'acétate d'abiratérone (ABI) est un inhibiteur de première classe du cytochrome (CYP) 17A1, une enzyme essentielle pour les synthèses d'androgènes extra-gonadiques et testiculaires. ABI a montré une efficacité impressionnante dans le traitement du mCRPC. Il a été démontré pour la première fois que l'ABI plus de la prednisone à faible dose améliorait la survie des patients atteints de CPRCm prétraités avec du docétaxel, et la thérapie combinée a depuis été approuvée à cette fin. De plus, l'ABI plus prednisone à faible dose a entraîné une survie globale (SG) prolongée par rapport au placebo plus prednisone chez les patients n'ayant jamais reçu de docétaxel. Chez ces patients, l'ICB était associée à une survie médiane sans progression de 16 mois et à une survie globale médiane de 35 mois. Cependant, environ 40% des patients ne présentent pas de réponse PSA au traitement ABI à 3 mois. Ce paramètre a été systématiquement identifié comme un paramètre de substitution du temps jusqu'à la progression.

L'ABI étant un agent oral sujet à une variabilité inter- et intra-individuelle de la biodisponibilité, sa pharmacocinétique pourrait être un paramètre critique pour son activité anticancéreuse.

Les chercheurs ont d'abord établi une méthode simple pour mesurer la concentration plasmatique d'ABI par HPLC. Ils ont ensuite mené une étude observationnelle prospective dans laquelle ils visaient à explorer la relation entre la concentration minimale de l'ABI et la réponse PSA chez les patients atteints de CPRCm et à identifier les déterminants critiques de son activité.

73 patients atteints de mCRPC, chez qui un traitement par ABI était indiqué, ont été recrutés de décembre 2012 à décembre 2014 dans le service d'oncologie de l'hôpital Cochin à Paris, France. La concentration plasmatique d'ABI a été déterminée au départ, puis un (M1), deux (M2) et trois (M3) mois après le début du traitement. L'objectif principal de l'étude était d'étudier la relation entre la concentration plasmatique minimale moyenne de l'ABI (ABI Cmin) et la réponse PSA. La réponse PSA a été définie comme une baisse de PSA d'au moins 50 % après avoir reçu ABI pendant 3 mois.

En analyse multivariée, l'IPS Cmin était le seul facteur indépendamment associé à la réponse au PSA : OR=1,12, [1,0-1,3], P=0,03. Sur la base de ces résultats, ils ont établi un seuil optimal d'ABI C min en construisant une courbe ROC. La valeur seuil de 8,45 ng/mL était associée à une spécificité et une sensibilité de 70 % [49-84] et 79 % [63-81], respectivement.

Comme l'exposition plasmatique à l'ABI est un élément clé de la réponse au PSA, elle soutient l'exploration des avantages d'une stratégie de dosage guidée par la pharmacocinétique pour l'ABI.

Dans un essai de phase I, la dose recommandée d'ABI était de 1 000 mg par jour, car un plateau d'effets endocriniens a été signalé à des doses supérieures à 750 mg. Cependant, à leur connaissance, aucune donnée concernant l'effet de l'ABI sur les androgènes tissulaires n'est disponible, et aucune toxicité limitant la dose n'a été identifiée jusqu'à 2000 mg par jour, ce qui appuie le rationnel d'une stratégie d'escalade de dose. Dans une étude de phase 2, 41 patients atteints de mCRPC ont reçu 1000 mg deux fois par jour d'ABI (2000 mg/jour) et le profil de tolérance est apparu similaire à celui obtenu avec une dose plus faible.

Dans cet essai de phase II, les chercheurs visent à confirmer les résultats préliminaires présentés ci-dessus dans une population plus large. De plus, leur objectif est de tester si une augmentation de la dose jusqu'à 2000 mg par jour est faisable et conduit à une stabilisation de la maladie chez les patients en progression au cours des 6 premiers mois de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

94

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
    • paris
      • Paris, paris, France, 75014
        • Department of Medical Oncology, Cochin Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Étape 1

  • Homme de 18 ans et plus.
  • Consentements éclairés signés volontaires du patient avant toute procédure spécifique à l'étude.
  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
  • Présence de métastases osseuses et/ou des tissus mous et/ou viscérales par scanner, IRM, scintigraphie.
  • Maladie évolutive évaluée par PSA, scanner, IRM ou scintigraphie osseuse selon les critères PCGW3 La progression du PSA est définie comme une augmentation de 25 % ou plus et une augmentation absolue de 2 ng/mL ou plus à partir du nadir, qui est confirmée par une seconde valeur obtenue 1 semaine ou plus plus tard. Scintigraphie osseuse : au moins deux nouvelles lésions ou plus sont visibles sur la scintigraphie osseuse par rapport à une scintigraphie antérieure.
  • Patient ne présentant aucun symptôme ou présentant des symptômes modérés (pas besoin de traitement continu aux opioïdes)
  • Castration efficace confirmée par un taux plasmatique de testostérone < 50 ng/dL
  • Statut de performance ECOG : 0-2
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Patient affilié à la sécurité sociale française

  • Critères de laboratoire dans les 14 jours avant l'inclusion :

    • SGPT et SGOT < 5 fois la valeur normale supérieure
    • Kaliémie > 3 mM
  • Patient utilisant une méthode contraceptive efficace pendant le traitement

Étape 2

  • Patients recevant ABI 1000 mg/jour + prednisone/prednisolone 10 mg une fois par jour jusqu'à l'étape 1 pendant au moins deux mois
  • Au moins deux mesures des concentrations plasmatiques d'ABI disponibles au cours des trois premiers mois de traitement
  • Moyenne de la concentration ABI < 8,5 ng/mL.
  • Maladie évolutive survenant dans les 28 semaines suivant le début de l'ABI à l'étape 1. Une maladie évolutive est évaluée par une augmentation du PSA ou une scintigraphie osseuse selon les critères PCWG3 (15) ou par un scanner selon les critères RECIST 1.1 (voir § 2).
  • L'inclusion à l'étape 2 doit avoir lieu dans les 2 mois suivant la première observation de la progression du cancer pendant l'étape 1.
  • Patient utilisant une méthode contraceptive efficace pendant le traitement

Critère d'exclusion:

Étape 1

  • Carcinome pur à petites cellules de la prostate ou histologie prédominante de carcinome neuro-endocrinien.
  • Métastases cérébrales et/ou leptoméningées confirmées
  • Traitement antérieur par docétaxel ou tout autre traitement anticancéreux pour le carcinome de la prostate résistant à la castration (le docétaxel antérieur pour la maladie métastatique hormono-sensible est autorisé)
  • Traitement antérieur par ABI ou tout autre inhibiteur de la 17 B hydroxylase ou enzalutamide
  • Traitement avec un anti-androgène de première génération (acétate de ciprotérone, bicalutamide, flutamide, nilutamide) effectué le jour de l'inclusion ou dans les quatre semaines précédentes, en raison d'une éventuelle réponse de sevrage anti-androgène. (Ce critère ne s'applique pas aux sujets qui n'ont jamais répondu au traitement anti-androgène).

  • Co-morbidités des patients :

    • Patients atteints des maladies héréditaires suivantes : hypersensibilité au galactose, déficit en lactase de Lapp.
    • Cirrhose Child-Pugh B ou C
    • Hépatite virale active ou symptomatique
    • Insuffisance cardiaque stade NYHA III ou IV
    • Arythmie cardiaque, insuffisance cardiaque stade NYHA II, cardiopathie ischémique ou hypertension non contrôlée, sauf si la fraction d'éjection ventriculaire gauche est > 50 %
    • Patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
    • Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement. Maladie maligne antérieure ou concomitante rémission depuis moins de 3 ans, sauf carcinome des cordes vocales T1N0, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et carcinome in situ de la vessie à cellules transitionnelles
  • Limitation de la capacité du patient à se conformer au traitement ou à suivre le protocole.

Étape 2 Toxicités de grade 3-4 liées à l'ABI. En cas de toxicité persistante de grade 2, l'inclusion à l'étape 2 doit être discutée au cas par cas avec l'Investigateur coordonnateur de l'étude.

  • Tous les critères de non-inclusion pour l'étape 1 ont été appliqués
  • Patient qui n'adhère pas au traitement ABI à l'avis de l'investigateur
  • Patient avec une progression tumorale symptomatique et/ou viscérale qui serait une indication pour commencer une chimiothérapie immédiatement selon l'avis de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dose standard d'acétate d'abiratérone
1000 mg/jour
Médicament: Dose standard d'acétate d'abiratérone
1000 mg/jour
Expérimental: Dose augmentée d'acétate d'abiratérone
2000mg/jour
Médicament: Dose augmentée d'acétate d'abiratérone
2000mg/jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de non progression
Délai: 12 semaines
La proportion de patients qui ne présentent pas de progression de la maladie (définie par PSA et/ou progression radiographique) parmi ceux recevant ABI à une dose de 2 000 mg/jour + prednisone/prednisolone après échec de la dose standard (1 000 mg/jour).
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la sous-exposition à l'ABI
Délai: 3 mois
Incidence de sous-exposition à l'ABI (concentration plasmatique moyenne < 8,5 ng/mL) chez les patients traités à dose standard (1000 mg/jour) et identification des facteurs de variabilité inter- et intra-individuels des taux plasmatiques d'ABI
3 mois
Évaluation de l'adhésion à l'IPS et corrélation avec la concentration plasmatique moyenne de l'IPS
Délai: 3 mois
L'observance sera évaluée à l'aide de deux outils : la version française du questionnaire Girerd rempli par le patient à 12 semaines et un carnet personnel de traitement indiquant les heures quotidiennes d'administration du médicament.
3 mois
Évaluation de l'adhésion à l'IPS et corrélation avec la concentration plasmatique moyenne de l'IPS
Délai: 6 mois
L'observance sera évaluée à l'aide de deux outils : la version française du questionnaire Girerd rempli par le patient à 24 semaines et un carnet personnel de traitement indiquant les heures quotidiennes d'administration du médicament.
6 mois
Taux de réponse PSA chez les patients traités à dose élevée
Délai: 6 mois
Le taux de réponse PSA est défini comme la proportion de patients présentant une diminution ≥ 50 % de la concentration de PSA par rapport à la valeur initiale avant le traitement, confirmée après ≥ 3 semaines par une évaluation supplémentaire du PSA.
6 mois
Survie sans progression chez les patients traités à dose augmentée
Délai: 6 mois
Délai entre l'inclusion et la progression ou le décès chez les patients traités à dose élevée La progression de la maladie est définie comme l'APS ou la progression radiologique comme décrit ci-dessus
6 mois
Incidence des événements indésirables liés à l'ABI à une dose de 2 000 mg/jour selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Janssen, LP
Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jerome ALEXANDRE, MD PhD, Paris Descartes University, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Cochin hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

29 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

27 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2018

Première publication (Réel)

8 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P161201J
  • 2017-000560-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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