Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av dosupptrappning av Abirateron Actetate vid prostatacancer (OPTIMABI)

21 januari 2022 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Intra-individuell dosökning av Abirateronacetat enligt dess plasmakoncentration hos patienter med progressiv kastrationsresistent metastaserad prostatacancer

Syftet med denna studie är att testa om en dosökning upp till 2000 mg per dag av abirateronacetat är genomförbar och leder till sjukdomsstabilisering hos kastrationsresistenta metastaserande prostatacancerpatienter som upplever sjukdomsprogression inom de första 6 månaderna av abirateronacetat som standard. dos (1000 mg/d) och har en plasmakoncentration av abirateron under 8,5 ng/ml.

Det är en icke-jämförande fas 2-studie där patienter kommer att inkluderas i två på varandra följande steg. Patienter med mCRPC kommer att inkluderas i det första steget och behandlas med standarddos (1000 mg/dag) av ABI + prednison/prednisolon (10 mg/d) enligt produktresumén och övervakas med avseende på dal-ABI-plasmanivåer varje månad i 3 månader.

I det andra steget kommer intrapatient ABI dosökning (2000 mg/dag) + prednison/prednisolon (10 mg/d) att realiseras för patienter från det första steget som upplever progressiv sjukdom inom 6 månader efter ABI standarddos och med genomsnittlig ABI plasmanivå under de första tre månaderna < 8,5 ng/ml

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) orsakar cirka 307 500 dödsfall årligen över hela världen. mCRPC har definierats som ett kliniskt tillstånd där, trots undertryckta cirkulerande testosteronnivåer lägre än 50 ng/dL, androgenreceptoraxeln reaktiveras. Denna reaktivering beror främst på de multipla signalmekanismerna i prostatacancerceller tillsammans med deras mikromiljö.

Forskningsinsatser syftade således till att identifiera nya strategier för att hämma androgenreceptoraxeln. Abirateronacetat (ABI) är en förstklassig hämmare av cytokrom (CYP) 17A1, ett kritiskt enzym för extragonadala och testikulära androgensynteser. ABI har visat imponerande effekt vid behandling av mCRPC. ABI plus lågdosprednison visade sig först förbättra överlevnaden hos mCRPC-patienter som förbehandlats med docetaxel, och kombinationsbehandlingen har sedan dess godkänts för detta ändamål. Dessutom resulterade ABI plus lågdosprednison i förlängd total överlevnad (OS) jämfört med placebo plus prednison hos docetaxelnaiva patienter. Hos dessa patienter associerades ABI med en medianprogressionsfri överlevnad på 16 månader och en medianöverlevnad på 35 månader. Cirka 40 % av patienterna upplever dock inte PSA-svar på ABI-behandling efter 3 månader. Denna parameter har konsekvent identifierats som en surrogatparameter för tid till progression.

Eftersom ABI är ett oralt medel som är föremål för både inter- och intraindividuell variation i biotillgänglighet, kan dess farmakokinetik vara en kritisk parameter för dess anticanceraktivitet.

Utredarna etablerade först en enkel metod för att mäta plasma ABI-koncentration med HPLC. De genomförde sedan en prospektiv observationsstudie där de syftade till att utforska sambandet mellan ABI-dalkoncentration och PSA-svar hos mCRPC-patienter och att identifiera de kritiska bestämningsfaktorerna för dess aktivitet.

73 mCRPC-patienter, hos vilka behandling med ABI var indicerad, rekryterades från december 2012 till december 2014 på onkologiska avdelningen på Cochin Hospital i Paris, Frankrike. Plasmakoncentrationen av ABI bestämdes vid baslinjen och sedan en (M1), två (M2) och tre (M3) månader efter behandlingsstart. Det primära studiens mål var att undersöka sambandet mellan ABI genomsnittliga plasmadalkoncentration (ABI Cmin) och PSA-svar. PSA-svar definierades som en PSA-minskning på minst 50 % efter att ha fått ABI i 3 månader.

I multivariat analys var ABI Cmin den enda faktorn oberoende associerad med PSA-svar: OR=1,12, [1,0-1,3], P=0,03. Baserat på dessa resultat fastställde de en optimal tröskel för ABI C min genom att bygga en ROC-kurva. Tröskelvärdet på 8,45 ng/ml var associerat med en specificitet och sensitivitet på 70 % [49-84] respektive 79 % [63-81].

Eftersom plasma-ABI-exponering är en nyckelfaktor i PSA-svaret, stöder den utforskningen av fördelarna med en farmakokinetiskt styrd doseringsstrategi för ABI.

I en fas I-studie var den rekommenderade dosen av ABI 1000 mg per dag eftersom en platå av endokrina effekter rapporterades vid doser över 750 mg. Såvitt de vet finns det dock inga data om effekten av ABI på vävnadsandrogener, och ingen dosbegränsande toxicitet identifierades upp till 2000 mg per dag, vilket stöder det rationella i en dosökningsstrategi. I en fas 2-studie fick 41 mCRPC-patienter 1 000 mg ABI två gånger om dagen (2 000 mg/dag) och toleransprofilen verkade liknande än med lägre dos.

I denna fas II-studie strävar utredarna efter att bekräfta de preliminära resultaten som presenteras ovan i en större population. Dessutom är deras mål att testa om en dosökning upp till 2000 mg per dag är genomförbar och leda till sjukdomsstabilisering hos progressiva patienter inom de första 6 månaderna av behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

94

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Department of Medical Oncology, Cochin Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Steg 1

  • Man 18 år och äldre.
  • Frivilligt undertecknat informerat samtycke från patienten före varje studiespecifik procedur.
  • Histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom.
  • Förekomst av ben- och/eller mjukvävnad och/eller viscerala metastaser genom CT-skanning, MRI, scintigrafi.
  • Progressiv sjukdom bedömd med PSA, CT-skanning, MRI eller benskanning enligt PCGW3-kriterierna PSA-progression definieras som en ökning på 25 % eller mer och en absolut ökning på 2 ng/ml eller mer från nadir, vilket bekräftas av en sekund värde erhållits 1 eller fler veckor senare. Benskanning: minst två eller flera nya lesioner ses vid benskanning jämfört med en tidigare skanning.
  • Patient med inga eller måttliga symtom (inget behov av kontinuerlig opioidbehandling)
  • Effektiv kastrering bekräftad av testosteronplasmanivå < 50 ng/dL
  • ECOG-prestandastatus: 0-2
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Patientansluten till fransk socialförsäkring

  • Laboratoriekriterier inom 14 dagar före inkludering:

    • SGPT och SGOT < 5 gånger det övre normalvärdet
    • Kaliemi > 3 mM
  • Patient som använder en effektiv preventivmetod under behandlingen

Steg 2

  • Patienter som får ABI 1000 mg/dag + prednison/prednisolon 10 mg en gång om dagen genom steg 1 i minst två månader
  • Minst två mått på ABI-plasmakoncentrationer tillgängliga under de första tre månaderna av behandlingen
  • Genomsnitt av ABI-koncentration < 8,5 ng/ml.
  • Progressiv sjukdom som inträffar inom 28 veckor efter start av ABI i steg 1. En progressiv sjukdom bedöms genom PSA-ökning eller benskanning enligt PCWG3-kriterier (15) eller till datortomografi enligt RECIST 1.1-kriterier (se § 2).
  • Inkludering i steg 2 måste ske inom 2 månader efter den första observationen av cancerprogression i steg 1.
  • Patient som använder en effektiv preventivmetod under behandlingen

Exklusions kriterier:

Steg 1

  • Rent småcelligt karcinom i prostata eller dominerande histologi av neuroendokrina karcinom.
  • Bekräftade hjärn- och/eller leptomeningeala metastaser
  • Tidigare behandling med docetaxel eller någon annan anticancerbehandling för kastrationsresistent prostatakarcinom (tidigare docetaxel för hormonkänslig metastaserande sjukdom är tillåten)
  • Tidigare behandling med ABI eller någon annan 17B hydroxylasinhibitor eller enzalutamid
  • Behandling med första generationens antiandrogen (ciproteronacetat, bicalutamid, flutamid, nilutamid) utförd på dagen för baslinjen eller inom de föregående fyra veckorna, på grund av eventuellt antiandrogenabstinenssvar. (Detta kriterium gäller inte för försökspersoner som aldrig har svarat på antiandrogenbehandling).

  • Patientkomorbiditet:

    • Patienter med följande ärftliga sjukdomar: galaktosöverkänslighet, Lapp laktasbrist.
    • Cirrhosis Child-Pugh B eller C
    • Aktiv eller symptomatisk viral hepatit
    • Hjärtsvikt stadium NYHA III eller IV
    • Hjärtarytmi, hjärtsvikt stadium NYHA II, ischemisk kardiopati eller okontrollerad hypertoni, förutom om vänsterkammars ejektionsfraktion är > 50 %
    • Patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
    • Bevis på någon annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för en hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer. Helt tidigare eller samtidig malign sjukdom remission i mindre än 3 år, förutom T1N0 stämbandskarcinom, basal- eller skivepitelcellscancer och in situ transitionell cellblåskarcinom
  • Begränsning av patientens förmåga att följa behandlingen eller att följa upp protokollet.

Steg 2 Grad 3-4 toxicitet relaterade till ABI. Vid ihållande grad 2-toxicitet måste inkludering i steg 2 diskuteras från fall till fall med den studiekoordinerande utredaren.

  • Alla icke-inkluderande kriterier för steg 1 tillämpades
  • Patient som inte är ansluten till ABI-behandling enligt utredarens yttrande
  • Patient med symtomatisk och/eller visceral tumörprogression som skulle vara en indikation för att starta kemoterapi omedelbart enligt utredarens åsikt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Abirateronacetat standarddos
1000 mg/dag
Läkemedel: Abirateronacetat standarddos
1000 mg/dag
Experimentell: Abirateronacetat eskalerad dos
2000 mg/dag
Läkemedel: Abirateronacetat eskalerad dos
2000 mg/dag

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Icke-progressionshastighet
Tidsram: 12 veckor
Andelen patienter som inte upplever progressiv sjukdom (definierad av PSA och/eller radiografisk progression) bland dem som får ABI i en dos på 2000 mg/dag + prednison/prednisolon efter misslyckande med standarddosen (1000 mg/dag).
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av underexponering för ABI
Tidsram: 3 månader
Förekomst av underexponering för ABI (medelplasmakoncentration < 8,5 ng/ml) hos patienter som behandlats med standarddos (1000 mg/dag) och identifiering av inter- och intraindividuella variationsfaktorer för plasmanivåer av ABI
3 månader
Utvärdering av följsamhet till ABI och korrelation med genomsnittlig plasma ABI-koncentration
Tidsram: 3 månader
Efterlevnaden kommer att utvärderas med hjälp av två verktyg: den franska versionen av Girerd-undersökningen fylld av patienten vid 12 veckor och en personlig behandlingsloggbok som anger dagliga tider för läkemedelsadministrering
3 månader
Utvärdering av följsamhet till ABI och korrelation med genomsnittlig plasma ABI-koncentration
Tidsram: 6 månader
Följsamheten kommer att utvärderas med hjälp av två verktyg: den franska versionen av Girerd-undersökningen fylld av patienten vid 24 veckor och en personlig behandlingsloggbok som anger dagliga tider för läkemedelsadministrering
6 månader
PSA-svarsfrekvens hos patienter som behandlas med eskalerad dos
Tidsram: 6 månader
PSA-svarsfrekvens definieras som andelen patienter med en minskning på ≥ 50 % i PSA-koncentrationen från utgångsvärdet före behandlingen, bekräftat efter ≥ 3 veckor genom en ytterligare PSA-utvärdering
6 månader
Progressionsfri överlevnad hos patienter som behandlas med eskalerad dos
Tidsram: 6 månader
Tid från inkludering till progression eller död hos patienter som behandlas med eskalerad dos. Sjukdomsprogression definieras som antingen PSA eller radiologisk progression enligt beskrivningen ovan
6 månader
Incidensen av biverkningar relaterade till ABI vid en dos av 2000 mg/dag enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsram: 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Janssen, LP

Utredare

  • Studierektor: Jerome ALEXANDRE, MD PhD, Paris Descartes University, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Cochin hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juni 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

29 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

27 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2018

Första postat (Faktisk)

8 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P161201J
  • 2017-000560-15 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Abirateronacetat standarddos

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera