Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus abirateroniasetaatin annoksen suurentamisesta eturauhassyövässä (OPTIMABI)

perjantai 29. elokuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Abirateroniasetaatin annoksen lisääminen yksilön sisällä sen plasmapitoisuuden mukaan potilailla, joilla on progressiivinen kastraatioresistentti etäpesäkesyöpä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, onko abirateroniasetaatin annoksen nostaminen 2 000 mg:aan päivässä mahdollista ja johtaako sairauden stabilointi kastraatioresistenteillä metastaattisilla eturauhassyöpäpotilailla, jotka kokevat taudin etenemisen ensimmäisten 6 kuukauden aikana abirateroniasetaattia normaalisti käytettäessä. annos (1000 mg/d) ja plasman abirateronipitoisuus on alle 8,5 ng/ml.

Se on ei-vertaileva vaiheen 2 tutkimus, jossa potilaat otetaan mukaan kahteen peräkkäiseen vaiheeseen. Potilaat, joilla on mCRPC, otetaan mukaan ensimmäiseen vaiheeseen ja heitä hoidetaan normaaliannoksella (1000 mg/vrk) ABI + prednisoni/prednisoloni (10 mg/vrk) valmisteyhteenvedon mukaisesti, ja niitä seurataan ABI:n plasmapitoisuuden suhteen joka kuukausi 3 kuukautta.

Toisessa vaiheessa potilaan sisäinen ABI-annoksen nostaminen (2000 mg/vrk) + prednisoni/prednisoloni (10 mg/d) toteutetaan ensimmäisestä vaiheesta alkaen potilaille, joilla on etenevä sairaus 6 kuukauden sisällä ABI-standardiannoksesta ja keskimääräisellä ABI-plasmatasolla ensimmäiset kolme kuukautta < 8,5 ng/ml

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) aiheuttaa vuosittain noin 307 500 kuolemaa maailmanlaajuisesti. mCRPC on määritelty kliiniseksi tilaksi, jossa androgeenireseptorin akseli aktivoituu uudelleen, vaikka verenkierron testosteronitasot ovat alle 50 ng/dl. Tämä uudelleenaktivoituminen johtuu pääasiassa eturauhassyöpäsolujen monista signalointimekanismeista sekä niiden mikroympäristöstä.

Siten tutkimus pyrkii tunnistamaan uusia strategioita androgeenireseptoriakselin estämiseksi. Abirateroniasetaatti (ABI) on luokkansa ensimmäinen sytokromi (CYP) 17A1:n estäjä, joka on kriittinen entsyymi sukupuolirauhasten ja kivesten androgeenisynteeseille. ABI on osoittanut vaikuttavaa tehoa mCRPC:n hoidossa. ABI:n ja pieniannoksisen prednisonin osoitettiin ensin parantavan doketakselilla esihoitoa saaneiden mCRPC-potilaiden eloonjäämistä, ja yhdistelmähoito on sittemmin hyväksytty tähän tarkoitukseen. Lisäksi ABI plus pieniannoksinen prednisoni johti pidentyneeseen kokonaiseloonjäämiseen verrattuna lumelääkkeeseen plus prednisoni potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet dosetakselia. Näillä potilailla ABI yhdistettiin 16 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen mediaaniin ja kokonaiseloonjäämisen mediaaniin 35 kuukautta. Noin 40 % potilaista ei kuitenkaan koe PSA-vastetta ABI-hoitoon kolmen kuukauden kuluttua. Tämä parametri on johdonmukaisesti tunnistettu etenemiseen kuluvan ajan sijaisparametriksi.

Koska ABI on suun kautta otettava aine, jonka biologinen hyötyosuus vaihtelee sekä yksilöiden välillä että yksilöiden sisällä, sen farmakokinetiikka saattaa olla kriittinen parametri sen syövänvastaisen vaikutuksen kannalta.

Tutkijat loivat ensin yksinkertaisen menetelmän plasman ABI-pitoisuuden mittaamiseksi HPLC:llä. Sitten he suorittivat prospektiivisen havainnointitutkimuksen, jossa he pyrkivät tutkimaan suhdetta ABI:n pohjapitoisuuden ja PSA-vasteen välillä mCRPC-potilailla ja tunnistamaan sen aktiivisuuden kriittiset tekijät.

73 mCRPC-potilasta, joille ABI-hoito oli aiheellista, rekrytoitiin joulukuusta 2012 joulukuuhun 2014 Cochinin sairaalan onkologian osastolle Pariisissa, Ranskassa. Plasman ABI-pitoisuus määritettiin lähtötilanteessa ja sitten yksi (M1), kaksi (M2) ja kolme (M3) kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli tutkia ABI-keskimääräisen plasman minimipitoisuuden (ABI Cmin) ja PSA-vasteen välistä suhdetta. PSA-vaste määriteltiin PSA:n laskuksi vähintään 50 % ABI:n saamisen jälkeen 3 kuukauden ajan.

Monimuuttujaanalyysissä ABI Cmin oli ainoa PSA-vasteeseen riippumattomasti liittyvä tekijä: OR=1,12, [1,0-1,3], P = 0,03. Näiden tulosten perusteella he loivat optimaalisen ABI C min -kynnyksen rakentamalla ROC-käyrän. Kynnysarvo 8,45 ng/ml liittyi spesifisyyteen ja herkkyyteen 70 % [49-84] ja 79 % [63-81], vastaavasti.

Koska plasman ABI-altistus on keskeinen osa PSA-vastetta, se tukee ABI:n farmakokineettisesti ohjatun annostusstrategian etujen tutkimista.

Vaiheen I tutkimuksessa suositeltu ABI-annos oli 1000 mg päivässä, koska hormonaalisten vaikutusten tasanne raportoitiin yli 750 mg:n annoksilla. Heidän tietämykseensä ABI:n vaikutuksesta kudosten androgeeneihin ei kuitenkaan ole saatavilla tietoja, eikä annosta rajoittavaa toksisuutta havaittu 2 000 mg:aan vuorokaudessa asti, mikä tukee rationaalista annoskorotusstrategiaa. Vaiheen 2 tutkimuksessa 41 mCRPC-potilasta sai 1000 mg kahdesti päivässä ABI:ta (2000 mg/vrk), ja toleranssiprofiili näytti samanlaiselta kuin pienemmällä annoksella.

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkijat pyrkivät vahvistamaan edellä esitetyt alustavat tulokset suuremmalla populaatiolla. Lisäksi niiden tavoitteena on testata, onko annoksen nostaminen 2 000 mg:aan päivässä mahdollista ja johtaako se etenevien potilaiden sairauden stabiloitumiseen 6 ensimmäisen hoidon kuukauden aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

94

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • paris
      • Paris, paris, Ranska, 75014
        • Department of Medical Oncology, Cochin Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1

  • Mies 18 vuotta ja vanhempi.
  • Potilaan vapaaehtoiset allekirjoitetut tietoon perustuvat suostumukset ennen tutkimuskohtaista toimenpidettä.
  • Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
  • Luun ja/tai pehmytkudosten ja/tai sisäelinten etäpesäkkeiden esiintyminen TT-skannauksen, MRI:n, tuikekuvauksen avulla.
  • PSA:lla, TT-skannauksella, MRI- tai luuskannauksella PCGW3-kriteerien mukaan arvioitu progressiivinen sairaus PSA:n eteneminen määritellään vähintään 25 %:n nousuksi ja absoluuttiseksi nousuksi 2 ng/ml tai enemmän alimmasta arvosta, mikä vahvistetaan sekunnilla arvo saatu vähintään 1 viikon kuluttua. Luuskannaus: luukuvauksessa havaitaan vähintään kaksi uutta vauriota verrattuna aikaisempaan skannaukseen.
  • Potilas, jolla ei ole oireita tai kohtalaisia ​​(ei tarvetta jatkuvalle opioidihoidolle)
  • Tehokas kastraatio vahvistetaan plasman testosteronitasolla < 50 ng/dl
  • ECOG-suorituskykytila: 0-2
  • Elinajanodote > 3 kuukautta
  • Potilaskumppani ranskalaiseen sosiaaliturvaan

  • Laboratoriokriteerit 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä:

    • SGPT ja SGOT < 5-kertaiset ylempään normaaliarvoon
    • Kaliemia > 3 mM
  • Potilas käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana

Vaihe 2

  • Potilaat, jotka saavat ABI 1000 mg/vrk + prednisonia/prednisoloni 10 mg kerran päivässä vaiheen 1 kautta vähintään kahden kuukauden ajan
  • Ainakin kaksi plasman ABI-pitoisuuden mittaa saatavilla kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana
  • ABI-pitoisuuden keskiarvo < 8,5 ng/ml.
  • Progressiivinen sairaus, joka ilmenee 28 viikon sisällä ABI:n aloittamisesta vaiheessa 1. Etenevä sairaus arvioidaan PSA:n nousulla tai luukuvauksella PCWG3-kriteerien mukaan (15) tai TT-skannauksella RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (katso § 2).
  • Vaiheeseen 2 sisällyttämisen on tapahduttava 2 kuukauden kuluessa ensimmäisestä syövän etenemisen havainnosta vaiheessa 1.
  • Potilas käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana

Poissulkemiskriteerit:

Vaihe 1

  • Eturauhasen puhdas pienisolusyöpä tai neuroendokriinisen karsinooman hallitseva histologia.
  • Vahvistetut aivo- ja/tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
  • Aikaisempi dosetakselihoito tai mikä tahansa muu syöpähoito kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon (aiempi dosetakseli hormoniherkän metastaattisen sairauden hoitoon on sallittu)
  • Aiempi hoito ABI:lla tai millä tahansa muulla 17B-hydroksylaasi-inhibiittorilla tai enzalutamidilla
  • Ensimmäisen sukupolven antiandrogeenihoito (siproteroniasetaatti, bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi) suoritettiin lähtötilanteen päivänä tai edellisten neljän viikon aikana mahdollisen antiandrogeenivieroitusvasteen vuoksi. (Tämä kriteeri ei koske koehenkilöitä, jotka eivät ole koskaan reagoineet antiandrogeenihoitoon).

  • Potilaiden rinnakkaissairaudet:

    • Potilaat, joilla on seuraavat perinnölliset sairaudet: galaktoosiyliherkkyys, Lapp-laktaasin puutos.
    • Kirroosi Child-Pugh B tai C
    • Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti
    • Sydämen vajaatoiminnan vaihe NYHA III tai IV
    • Sydämen rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminnan vaihe NYHA II, iskeeminen kardiopatia tai hallitsematon verenpainetauti, paitsi jos vasemman kammion ejektiofraktio on > 50 %
    • Potilaat, joilla vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
    • Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksistä tai laboratoriolöydöksistä, jotka antavat perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille. Aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuinen sairaus kokonaisuudessaan remissio alle 3 vuotta, lukuun ottamatta T1N0-äänihuulisyöpää, tyvi- tai levyepiteelisyöpää ja in situ siirtymäsolukarsinoomaa
  • Rajoitetaan potilaan kykyä noudattaa hoitoa tai seurata protokollaa.

Vaihe 2 ABI:hen liittyvät 3-4-asteiset toksisuudet. Jos 2. asteen myrkyllisyys jatkuu, sisällyttämisestä vaiheeseen 2 on keskusteltava tapauskohtaisesti tutkimusta koordinoivan tutkijan kanssa.

  • Kaikki vaiheen 1 mukaanottokriteerit sovellettiin
  • Potilas, joka ei noudata ABI-hoitoa tutkijan lausunnon mukaan
  • Potilaalla, jolla on oireinen ja/tai viskeraalinen kasvain eteneminen, joka olisi aiheellista aloittaa kemoterapia välittömästi tutkijan mielipiteen mukaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Abirateroniasetaatin standardiannos
1000 mg/päivä
Lääke: Abirateroniasetaatin standardiannos
1000 mg/päivä
Kokeellinen: Abirateroniasetaattia nostettiin
2000mg/vrk
Lääke: Abirateroniasetaattia nostettiin
2000mg/vrk

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ei-etenemisaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole etenevää sairautta (määritelty PSA:n ja/tai röntgenkuvan etenemisen perusteella), niiden potilaiden joukossa, jotka saivat ABI:ta annoksella 2000 mg/vrk + prednisoni/prednisoloni sen jälkeen, kun standardiannos (1000 mg/vrk) epäonnistui.
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alialtistuminen ABI:lle
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Alialtistuminen ABI:lle (keskimääräinen plasmapitoisuus < 8,5 ng/ml) potilailla, joita hoidettiin normaaliannoksella (1000 mg/vrk) ja ABI:n plasmapitoisuuksien yksilöiden välisten ja yksilöiden välisten vaihtelutekijöiden tunnistaminen
3 kuukautta
ABI:n noudattamisen arviointi ja korrelaatio plasman keskimääräisen ABI-pitoisuuden kanssa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Sitoutumista arvioidaan kahdella työkalulla: ranskankielisellä Girerd-tutkimuksen versiolla, jonka potilas täyttää 12 viikon kohdalla, ja henkilökohtaisella hoitopäiväkirjalla, josta käyvät ilmi päivittäiset lääkkeen antoajat.
3 kuukautta
ABI:n noudattamisen arviointi ja korrelaatio plasman keskimääräisen ABI-pitoisuuden kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Sitoutumista arvioidaan kahdella työkalulla: potilaan 24 viikon kohdalla täyttämällä ranskankielisellä Girerd-kyselytutkimuksella ja henkilökohtaisella hoitopäiväkirjalla, josta käyvät ilmi päivittäiset lääkkeen antoajat.
6 kuukautta
PSA-vasteprosentti potilailla, joita hoidettiin suurennetulla annoksella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
PSA-vasteaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joiden PSA-pitoisuus on laskenut ≥ 50 % hoitoa edeltävästä lähtötasosta, mikä vahvistetaan ≥ 3 viikon kuluttua lisä-PSA-arvioinnista.
6 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen potilailla, joita hoidettiin suurennetulla annoksella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Aika sisällyttämisestä etenemiseen tai kuolemaan potilailla, joita hoidetaan suurennetulla annoksella Sairauden eteneminen määritellään joko PSA:ksi tai radiologiseksi etenemiseksi, kuten yllä on kuvattu
6 kuukautta
ABI:hen liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus annoksella 2000 mg/vrk CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 mukaisesti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Yhteistyökumppanit

Janssen, LP
Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jerome ALEXANDRE, MD PhD, Paris Descartes University, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Cochin hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 22. kesäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 5. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P161201J
  • 2017-000560-15 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset Abirateroniasetaatin standardiannos

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa