Studie zur Dosissteigerung von Abirateronacetat bei Prostatakrebs (OPTIMABI)

Einschlusskriterien:

Schritt 1

• Männlich 18 Jahre und älter.
• Freiwillige unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten vor jedem studienspezifischen Verfahren.
• Histologisch gesichertes Prostata-Adenokarzinom.
• Vorhandensein von Knochen- und/oder Weichteil- und/oder viszeralen Metastasen durch CT-Scan, MRT, Szintigraphie-Scan.
• Fortschreitende Erkrankung, beurteilt durch PSA, CT-Scan, MRT oder Knochenscan gemäß den PCGW3-Kriterien PSA-Progression ist definiert als ein Anstieg von 25 % oder mehr und ein absoluter Anstieg von 2 ng/ml oder mehr vom Nadir, der durch eine Sekunde bestätigt wird Wert 1 oder mehr Wochen später erhalten. Knochenscan: Mindestens zwei oder mehr neue Läsionen werden im Knochenscan im Vergleich zu einem vorherigen Scan gesehen.
• Patient ohne oder mit mäßigen Symptomen (keine Notwendigkeit einer kontinuierlichen Opioidbehandlung)
• Effektive Kastration bestätigt durch Testosteron-Plasmaspiegel < 50 ng/dL
• ECOG-Leistungsstatus: 0-2
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Patientenmitglied der französischen Sozialversicherung

• Laborkriterien innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss:

  • SGPT und SGOT < 5-fache des oberen Normalwertes
  • Kaliämie > 3 mM
• Patient, der während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwendet

Schritt 2

• Patienten, die ABI 1000 mg/Tag + Prednison/Prednisolon 10 mg einmal täglich bis Stufe 1 für mindestens zwei Monate erhalten
• Mindestens zwei Messungen der ABI-Plasmakonzentrationen, die innerhalb der ersten drei Behandlungsmonate verfügbar sind
• Mittelwert der ABI-Konzentration < 8,5 ng/mL.
• Fortschreitende Erkrankung, die innerhalb von 28 Wochen nach Beginn der ABI in Stufe 1 auftritt. Eine fortschreitende Erkrankung wird durch PSA-Anstieg oder Knochenscan gemäß PCWG3-Kriterien (15) oder CT-Scan gemäß RECIST 1.1-Kriterien (siehe § 2) beurteilt.
• Die Aufnahme in Stufe 2 muss innerhalb von 2 Monaten nach der ersten Beobachtung einer Krebsprogression in Stufe 1 erfolgen.
• Patient, der während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwendet

Ausschlusskriterien:

Schritt 1

• Reines kleinzelliges Prostatakarzinom oder vorherrschende Histologie eines neuroendokrinen Karzinoms.
• Bestätigte Hirn- und/oder leptomeningeale Metastasen
• Frühere Behandlung mit Docetaxel oder einer anderen Krebsbehandlung bei kastrationsresistentem Prostatakarzinom (früheres Docetaxel bei hormonsensitiver metastasierter Erkrankung ist erlaubt)
• Vorherige Behandlung mit ABI oder einem anderen 17 B-Hydroxylase-Inhibitor oder Enzalutamid
• Die Behandlung mit Antiandrogenen der ersten Generation (Ciproteronacetat, Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid) wurde am Tag der Baseline oder innerhalb der letzten vier Wochen aufgrund einer möglichen Antiandrogen-Entzugsreaktion durchgeführt. (Dieses Kriterium gilt nicht für Probanden, die nie auf eine Antiandrogenbehandlung angesprochen haben).

• Komorbiditäten des Patienten:

  • Patienten mit folgenden Erbkrankheiten: Galactose-Überempfindlichkeit, Lactase-Mangel.
  • Zirrhose Child-Pugh B oder C
  • Aktive oder symptomatische Virushepatitis
  • Herzinsuffizienz Stadium NYHA III oder IV
  • Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz im Stadium NYHA II, ischämische Kardiopathie oder unkontrollierte Hypertonie, außer wenn die linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 % beträgt
  • Patienten mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  • Hinweise auf andere Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen Remission für weniger als 3 Jahre, ausgenommen T1N0-Stimmbandkarzinom, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und In-situ-Übergangszell-Blasenkarzinom
• Einschränkung der Fähigkeit des Patienten, die Behandlung einzuhalten oder das Protokoll weiterzuverfolgen.

Stufe 2 Grad 3-4 Toxizitäten im Zusammenhang mit ABI. Im Falle einer anhaltenden Toxizität Grad 2 muss die Aufnahme in Schritt 2 von Fall zu Fall mit dem studienkoordinierenden Prüfarzt besprochen werden.

• Alle Nichteinschlusskriterien für Schritt 1 wurden angewendet
• Patient, der sich nach Ansicht des Prüfarztes nicht an die ABI-Behandlung hält
• Patient mit einer symptomatischen und/oder viszeralen Tumorprogression, die nach Meinung des Prüfarztes eine Indikation zum sofortigen Beginn einer Chemotherapie wäre