Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av doseeskalering av Abiraterone Actetate ved prostatakreft (OPTIMABI)

29. august 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Intra-individuell doseeskalering av Abirateronacetat i henhold til plasmakonsentrasjonen hos pasienter med progressiv kastrasjonsresistent metastatisk prostatakreft

Formålet med denne studien er å teste om en doseeskalering opp til 2000 mg per dag av abirateronacetat er mulig og føre til sykdomsstabilisering hos kastrasjonsresistente metastaserende prostatakreftpasienter som opplever sykdomsprogresjon innen de første 6 månedene med abirateronacetat på standard. dose (1000 mg/d) og ha en plasma-abirateronkonsentrasjon under 8,5 ng/ml.

Det er en ikke-komparativ fase 2-studie der pasienter skal inkluderes i to påfølgende trinn. Pasienter med mCRPC vil inkluderes i det første trinnet og behandles med standarddose (1000 mg/dag) ABI + prednison/prednisolon (10 mg/d) i henhold til sammendraget av produktegenskaper og overvåkes for bunnnivå av ABI-plasma hver måned i 3 måneder.

I det andre trinnet vil intrapasient ABI doseeskalering (2000 mg/dag) + prednison/prednisolon (10 mg/d) bli realisert for pasienter fra første trinn som opplever progressiv sykdom innen 6 måneder etter ABI standard dose og med gjennomsnittlig ABI plasmanivå under de tre første månedene < 8,5 ng/ml

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) forårsaker omtrent 307 500 dødsfall årlig på verdensbasis. mCRPC har blitt definert som en klinisk tilstand der, til tross for undertrykte sirkulerende testosteronnivåer lavere enn 50 ng/dL, blir androgenreseptoraksen reaktivert. Denne reaktiveringen skyldes hovedsakelig de mange signalmekanismene i prostatakreftceller sammen med deres mikromiljø.

Forskningsinnsats rettet derfor mot å identifisere nye strategier for å hemme androgenreseptoraksen. Abirateronacetat (ABI) er en førsteklasses hemmer av cytokrom (CYP) 17A1, et kritisk enzym for ekstragonadale og testikulære androgensynteser. ABI har vist imponerende effekt ved behandling av mCRPC. ABI pluss lavdose prednison ble først vist å forbedre overlevelsen hos mCRPC-pasienter som er forhåndsbehandlet med docetaxel, og kombinasjonsbehandlingen har siden blitt godkjent for dette formålet. ABI pluss lavdose prednison resulterte dessuten i forlenget total overlevelse (OS) sammenlignet med placebo pluss prednison hos docetaxel-naive pasienter. Hos disse pasientene var ABI assosiert med en median progresjonsfri overlevelse på 16 måneder og median total overlevelse på 35 måneder. Rundt 40 % av pasientene opplever imidlertid ikke PSA-respons på ABI-behandling etter 3 måneder. Denne parameteren har konsekvent blitt identifisert som en surrogatparameter for tid til progresjon.

Siden ABI er et oralt middel som er gjenstand for både inter- og intra-individuell variasjon i biotilgjengelighet, kan dets farmakokinetikk være en kritisk parameter for dets antikreftaktivitet.

Etterforskere etablerte først en enkel metode for å måle plasma ABI-konsentrasjon ved HPLC. De gjennomførte deretter en prospektiv observasjonsstudie der de hadde som mål å utforske forholdet mellom ABI-bunnkonsentrasjon og PSA-respons hos mCRPC-pasienter og å identifisere de kritiske determinantene for aktiviteten.

73 mCRPC-pasienter, hvor behandling med ABI var indisert, ble rekruttert fra desember 2012 til desember 2014 ved onkologisk avdeling ved Cochin Hospital i Paris, Frankrike. Plasmakonsentrasjonen av ABI ble bestemt ved baseline, og deretter én (M1), to (M2) og tre (M3) måneder etter behandlingsstart. Det primære studiemålet var å undersøke sammenhengen mellom ABI gjennomsnittlig plasmabunnkonsentrasjon (ABI Cmin) og PSA-respons. PSA-respons ble definert som en PSA-nedgang på minst 50 % etter å ha mottatt ABI i 3 måneder.

I multivariat analyse var ABI Cmin den eneste faktoren uavhengig assosiert med PSA-respons: OR=1,12, [1,0-1,3], P=0,03. Basert på disse resultatene etablerte de en optimal terskel for ABI C min ved å bygge en ROC-kurve. Terskelverdien på 8,45 ng/ml var assosiert med en spesifisitet på og sensitivitet på henholdsvis 70 % [49-84] og 79 % [63-81].

Siden plasma-ABI-eksponering er et sentralt element i PSA-responsen, støtter det utforskningen av fordelene ved en farmakokinetisk veiledet doseringsstrategi for ABI.

I en fase I-studie var den anbefalte dosen av ABI 1000 mg per dag, da et platå av endokrine effekter ble rapportert ved doser større enn 750 mg. Men så vidt de vet, er ingen data angående effekten av ABI på vev androgener tilgjengelig, og ingen dosebegrensende toksisitet ble identifisert opp til 2000 mg per dag som støtter det rasjonelle i en dose-eskaleringsstrategi. I en fase 2-studie fikk 41 mCRPC-pasienter 1000 mg to ganger daglig med ABI (2000 mg/dag), og toleranseprofilen virket lik enn med lavere dose.

I denne fase II-studien tar etterforskerne sikte på å bekrefte de foreløpige resultatene presentert ovenfor i en større populasjon. Videre er målet deres å teste om en doseeskalering opp til 2000 mg per dag er mulig og føre til sykdomsstabilisering hos progressive pasienter innen de første 6 månedene av behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • paris
      • Paris, paris, Frankrike, 75014
        • Department of Medical Oncology, Cochin Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Trinn 1

  • Mann 18 år og eldre.
  • Frivillig signert informert samtykke fra pasienten før enhver studiespesifikk prosedyre.
  • Histologisk bekreftet prostataadenokarsinom.
  • Tilstedeværelse av bein og/eller bløtvev og/eller viscerale metastaser gjennom CT-skanning, MR, scintigrafi.
  • Progressiv sykdom vurdert ved PSA, CT-skanning, MR eller beinskanning i henhold til PCGW3-kriteriene PSA-progresjon er definert som en økning på 25 % eller mer og en absolutt økning på 2 ng/ml eller mer fra nadir, som bekreftes med et sekund verdi oppnådd 1 eller flere uker senere. Benskanning: minst to eller flere nye lesjoner sees på beinskanning sammenlignet med en tidligere skanning.
  • Pasient med ingen eller moderate symptomer (ikke behov for kontinuerlig opioidbehandling)
  • Effektiv kastrering bekreftet ved testosteronplasmanivå < 50 ng/dL
  • ECOG ytelsesstatus: 0-2
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • Pasienttilknytning til fransk sosialforsikring

  • Laboratoriekriterier innen 14 dager før inkludering:

    • SGPT og SGOT < 5 ganger den øvre normalverdien
    • Kaliemia > 3 mM
  • Pasient som bruker en effektiv prevensjonsmetode under behandling

Steg 2

  • Pasienter som får ABI 1000 mg/dag + prednison/prednisolon 10 mg én gang daglig gjennom trinn 1 i minst to måneder
  • Minst to mål på ABI-plasmakonsentrasjoner tilgjengelig i løpet av de første tre månedene av behandlingen
  • Gjennomsnittlig ABI-konsentrasjon < 8,5 ng/mL.
  • Progressiv sykdom som oppstår innen 28 uker etter oppstart av ABI i trinn 1. En progredierende sykdom vurderes ved PSA-økning eller beinskanning etter PCWG3-kriterier (15) eller til CT-skanning etter RECIST 1.1-kriterier (se § 2).
  • Inkludering i trinn 2 må skje innen 2 måneder etter den første observasjonen av kreftprogresjon mens du er i trinn 1.
  • Pasient som bruker en effektiv prevensjonsmetode under behandling

Ekskluderingskriterier:

Trinn 1

  • Rent småcellet karsinom i prostata eller dominerende histologi av nevro-endokrint karsinom.
  • Bekreftede hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser
  • Tidligere behandling med docetaxel eller annen kreftbehandling for kastrasjonsresistent prostatakarsinom (tidligere docetaxel for hormonsensitiv metastatisk sykdom er tillatt)
  • Tidligere behandling med ABI eller en hvilken som helst annen 17B hydroksylasehemmer eller enzalutamid
  • Behandling med førstegenerasjons antiandrogen (ciproteronacetat, bicalutamid, flutamid, nilutamid) utført på dagen for baseline eller innen de foregående fire ukene, på grunn av mulig anti-androgen abstinensrespons. (Dette kriteriet gjelder ikke for forsøkspersoner som aldri har respondert på anti-androgenbehandling).

  • Pasientens komorbiditeter:

    • Pasienter med følgende arvelige sykdommer: galaktoseoverfølsomhet, Lapp laktasemangel.
    • Cirrhosis Child-Pugh B eller C
    • Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt
    • Hjertesviktstadium NYHA III eller IV
    • Hjertearytmi, hjertesvikt stadium NYHA II, iskemisk kardiopati eller ukontrollert hypertensjon, bortsett fra hvis venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon er > 50 %
    • Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
    • Bevis på annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner. Fullstendig tidligere eller samtidig malign sykdom remisjon i mindre enn 3 år, unntatt T1N0 stemmebåndskarsinom, basal- eller plateepitelhudkarsinom og in situ overgangscelleblærekarsinom
  • Begrensning av pasientens mulighet til å etterleve behandlingen eller til å følge opp protokollen.

Trinn 2 Grad 3-4 toksisitet relatert til ABI. Ved vedvarende grad 2 toksisitet, må inkludering i trinn 2 diskuteres fra sak til sak med studiekoordinerende etterforsker.

  • Alle ikke-inkluderingskriterier for trinn 1 ble brukt
  • Pasient som ikke følger ABI-behandling etter etterforskerens mening
  • Pasient med en symptomatisk og/eller visceral tumorprogresjon som vil være en indikasjon på å starte kjemoterapi umiddelbart i henhold til etterforskerens mening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Abirateronacetat standarddose
1000 mg/dag
Legemiddel: Abirateronacetat standarddose
1000 mg/dag
Eksperimentell: Abirateronacetat eskalert dose
2000 mg/dag
Legemiddel: Abirateronacetat eskalert dose
2000 mg/dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-progresjonsrate
Tidsramme: 12 uker
Andelen pasienter som ikke opplever progressiv sykdom (definert av PSA og/eller radiografisk progresjon) blant de som får ABI i en dose på 2000 mg/dag + prednison/prednisolon etter svikt i standarddose (1000 mg/dag).
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av undereksponering for ABI
Tidsramme: 3 måneder
Forekomst av undereksponering for ABI (gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon < 8,5 ng/ml) hos pasienter behandlet med standarddose (1000 mg/dag) og identifisering av inter- og intraindividuelle variasjonsfaktorer for plasmanivåer av ABI
3 måneder
Evaluering av overholdelse av ABI og korrelasjon med gjennomsnittlig plasma ABI-konsentrasjon
Tidsramme: 3 måneder
Overholdelsen vil bli evaluert ved hjelp av to verktøy: den franske versjonen av Girerd-undersøkelsen fylt ut av pasienten ved 12 uker og en personlig behandlingsloggbok som angir daglige tidspunkter for legemiddeladministrasjon
3 måneder
Evaluering av overholdelse av ABI og korrelasjon med gjennomsnittlig plasma ABI-konsentrasjon
Tidsramme: 6 måneder
Overholdelsen vil bli evaluert ved hjelp av to verktøy: den franske versjonen av Girerd-undersøkelsen fylt ut av pasienten ved 24 uker og en personlig behandlingsloggbok som angir daglige tidspunkter for legemiddeladministrasjon
6 måneder
PSA-responsrate hos pasienter behandlet med eskalert dose
Tidsramme: 6 måneder
PSA-responsrate er definert som andelen pasienter med en reduksjon på ≥ 50 % i PSA-konsentrasjonen fra grunnlinjeverdien før behandling, bekreftet etter ≥ 3 uker ved en ekstra PSA-evaluering
6 måneder
Progresjonsfri overlevelse hos pasienter behandlet med eskalert dose
Tidsramme: 6 måneder
Tid fra inkludering til progresjon eller død hos pasienter behandlet med eskalert dose Sykdomsprogresjon er definert som enten PSA eller radiologisk progresjon som beskrevet ovenfor
6 måneder
Forekomst av uønskede hendelser relatert til ABI ved en dose på 2000 mg/dag i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Janssen, LP
Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France

Etterforskere

  • Studieleder: Jerome ALEXANDRE, MD PhD, Paris Descartes University, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Cochin hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

29. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

27. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P161201J
  • 2017-000560-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Abirateronacetat standarddose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere