Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van dosisescalatie van abirateronacetaat bij prostaatkanker (OPTIMABI)

29 augustus 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Intra-individuele dosisescalatie van abirateronacetaat volgens zijn plasmaconcentratie bij patiënten met progressieve castratieresistente gemetastaseerde prostaatkanker

Het doel van deze studie is om te testen of een dosisverhoging tot 2000 mg abirateronacetaat per dag haalbaar is en leidt tot ziektestabilisatie bij castratieresistente gemetastaseerde prostaatkankerpatiënten die ziekteprogressie ervaren binnen de eerste 6 maanden van abirateronacetaat bij standaardbehandeling. dosis (1000 mg/dag) en een plasmaconcentratie van abirateron hebben van minder dan 8,5 ng/ml.

Het is een niet-vergelijkende fase 2-studie waarin patiënten in twee opeenvolgende stappen worden geïncludeerd. Patiënten met mCRPC zullen worden opgenomen in de eerste stap en worden behandeld met een standaarddosis (1000 mg/dag) ABI + prednison/prednisolon (10 mg/d) volgens de samenvatting van de productkenmerken en elke maand worden gecontroleerd op dal ABI-plasmaspiegels voor 3 maanden.

In de tweede stap zal intrapatiënt ABI-dosisescalatie (2000 mg/dag) + prednison/prednisolon (10 mg/dag) worden gerealiseerd voor patiënten uit de eerste stap die progressieve ziekte ervaren binnen 6 maanden na de standaard ABI-dosis en met een gemiddelde ABI-plasmaspiegel tijdens de eerste drie maanden < 8,5 ng/ml

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) veroorzaakt jaarlijks ongeveer 307.500 sterfgevallen wereldwijd. mCRPC is gedefinieerd als een klinische toestand waarin, ondanks onderdrukte circulerende testosteronniveaus lager dan 50 ng/dL, de androgeenreceptor-as opnieuw wordt geactiveerd. Deze reactivering is voornamelijk te danken aan de meerdere signaleringsmechanismen in prostaatkankercellen, samen met hun micro-omgeving.

Onderzoeksinspanningen waren dus gericht op het identificeren van nieuwe strategieën om de androgeenreceptoras te remmen. Abirateronacetaat (ABI) is een first-in-class remmer van cytochroom (CYP) 17A1, een cruciaal enzym voor extragonadale en testiculaire androgeensynthese. ABI heeft een indrukwekkende werkzaamheid getoond bij de behandeling van mCRPC. ABI plus een lage dosis prednison bleek voor het eerst de overleving te verbeteren bij mCRPC-patiënten die waren voorbehandeld met docetaxel, en de combinatietherapie is sindsdien voor dit doel goedgekeurd. Bovendien resulteerde ABI plus een lage dosis prednison in een verlengde algehele overleving (OS) in vergelijking met placebo plus prednison bij docetaxel-naïeve patiënten. Bij deze patiënten was ABI geassocieerd met een mediane progressievrije overleving van 16 maanden en een mediane totale overleving van 35 maanden. Ongeveer 40% van de patiënten ervaart echter na 3 maanden geen PSA-respons op ABI-therapie. Deze parameter is consequent geïdentificeerd als een surrogaatparameter van tijd tot progressie.

Aangezien ABI een oraal middel is dat onderhevig is aan zowel inter- als intra-individuele variabiliteit in biologische beschikbaarheid, zou de farmacokinetiek ervan een kritische parameter kunnen zijn voor zijn antikankeractiviteit.

Onderzoekers hebben eerst een eenvoudige methode ontwikkeld om de plasma-ABI-concentratie te meten met HPLC. Vervolgens voerden ze een prospectieve observationele studie uit waarin ze tot doel hadden de relatie tussen ABI-dalconcentratie en PSA-respons bij mCRPC-patiënten te onderzoeken en de kritische determinanten voor de activiteit ervan te identificeren.

73 mCRPC-patiënten, bij wie behandeling met ABI geïndiceerd was, werden van december 2012 tot december 2014 gerekruteerd op de oncologieafdeling van het Cochin-ziekenhuis in Parijs, Frankrijk. De plasmaconcentratie van ABI werd bepaald bij baseline en vervolgens één (M1), twee (M2) en drie (M3) maanden na de start van de behandeling. Het primaire doel van de studie was het onderzoeken van de relatie tussen de gemiddelde ABI-dalconcentratie in het plasma (ABI Cmin) en de PSA-respons. PSA-respons werd gedefinieerd als een PSA-daling van ten minste 50% na toediening van ABI gedurende 3 maanden.

In multivariate analyse was ABI Cmin de enige factor die onafhankelijk geassocieerd was met PSA-respons: OR=1,12, [1,0-1,3], P=0,03. Op basis van deze resultaten stelden ze een optimale drempel van ABI C min vast door een ROC-curve te bouwen. De drempelwaarde van 8,45 ng/ml ging gepaard met een specificiteit van en sensitiviteit van respectievelijk 70% [49-84] en 79% [63-81].

Aangezien plasma-ABI-blootstelling een sleutelelement is van de PSA-respons, ondersteunt het de verkenning van de voordelen van een farmacokinetisch geleide doseringsstrategie voor ABI.

In een fase I-onderzoek was de aanbevolen dosis ABI 1000 mg per dag, aangezien een plateau van endocriene effecten werd gemeld bij doses hoger dan 750 mg. Voor zover zij weten, zijn er echter geen gegevens beschikbaar over het effect van ABI op androgenen in weefsels en werd er geen dosisbeperkende toxiciteit vastgesteld tot 2000 mg per dag, wat de rationale van een dosis-escalatiestrategie ondersteunt. In een fase 2-onderzoek kregen 41 mCRPC-patiënten tweemaal daags 1000 mg ABI (2000 mg/dag) en het tolerantieprofiel leek vergelijkbaar met dat bij een lagere dosis.

In deze fase II-studie trachten de onderzoekers de hierboven gepresenteerde voorlopige resultaten te bevestigen in een grotere populatie. Bovendien is hun doel om te testen of een dosisverhoging tot 2000 mg per dag haalbaar is en leidt tot ziektestabilisatie bij progressieve patiënten binnen de eerste 6 maanden van de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

94

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • paris
      • Paris, paris, Frankrijk, 75014
        • Department of Medical Oncology, Cochin Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Stap 1

  • Man 18 jaar en ouder.
  • Vrijwillige ondertekende geïnformeerde toestemmingen van de patiënt vóór elke studiespecifieke procedure.
  • Histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom.
  • Aanwezigheid van bot- en/of weke delen en/of viscerale metastasen via CT-scan, MRI, scintigrafie.
  • Progressieve ziekte beoordeeld door PSA, CT-scan, MRI of botscan volgens de PCGW3-criteria PSA-progressie wordt gedefinieerd als een toename van 25% of meer en een absolute toename van 2 ng/ml of meer vanaf het dieptepunt, wat wordt bevestigd door een tweede waarde 1 of meer weken later verkregen. Botscan: op de botscan worden ten minste twee of meer nieuwe laesies gezien in vergelijking met een eerdere scan.
  • Patiënt met geen of matige symptomen (geen continue behandeling met opioïden nodig)
  • Effectieve castratie bevestigd door testosteronplasmaspiegel < 50 ng/dL
  • ECOG-prestatiestatus: 0-2
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Patiënt aangesloten bij de Franse sociale zekerheid

  • Laboratoriumcriteria binnen 14 dagen voor opname:

    • SGPT en SGOT < 5 maal de bovenste normale waarde
    • Kaliëmie > 3 mM
  • Patiënt gebruikt een effectieve anticonceptiemethode tijdens de behandeling

Stap 2

  • Patiënten die ABI 1000 mg/dag + prednison/prednisolon 10 mg eenmaal daags tot en met stap 1 gedurende ten minste twee maanden kregen
  • Ten minste twee metingen van ABI-plasmaconcentraties beschikbaar binnen de eerste drie maanden van de behandeling
  • Gemiddelde ABI-concentratie < 8,5 ng/mL.
  • Progressieve ziekte die optreedt binnen 28 weken na het starten van ABI in stap 1. Een progressieve ziekte wordt beoordeeld door middel van PSA-verhoging of botscan volgens PCWG3-criteria (15) of CT-scan volgens RECIST 1.1-criteria (zie § 2).
  • Opname in stap 2 moet plaatsvinden binnen 2 maanden na de eerste waarneming van kankerprogressie in stap 1.
  • Patiënt gebruikt een effectieve anticonceptiemethode tijdens de behandeling

Uitsluitingscriteria:

Stap 1

  • Zuiver kleincellig prostaatcarcinoom of overheersende histologie van neuro-endocrien carcinoom.
  • Bevestigde hersen- en/of leptomeningeale metastasen
  • Eerdere behandeling met docetaxel of een andere antikankerbehandeling voor castratieresistent prostaatcarcinoom (eerdere docetaxel voor hormoongevoelige gemetastaseerde ziekte is toegestaan)
  • Eerdere behandeling met ABI of een andere 17B-hydroxylaseremmer of enzalutamide
  • Behandeling met anti-androgeen van de eerste generatie (ciproteronacetaat, bicalutamide, flutamide, nilutamide) uitgevoerd op de dag van baseline of binnen de voorgaande vier weken, vanwege een mogelijke anti-androgeenontwenningsreactie. (Dit criterium is niet van toepassing op proefpersonen die nog nooit op anti-androgeenbehandeling hebben gereageerd).

  • Comorbiditeiten bij patiënten:

    • Patiënten met de volgende erfelijke ziekten: overgevoeligheid voor galactose, Lapp lactasedeficiëntie.
    • Cirrose Child-Pugh B of C
    • Actieve of symptomatische virale hepatitis
    • Hartfalen stadium NYHA III of IV
    • Hartritmestoornissen, hartfalen stadium NYHA II, ischemische cardiopathie of ongecontroleerde hypertensie, behalve als de linkerventrikelejectiefractie > 50% is
    • Patiënten met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%
    • Bewijs van een andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die het gebruik van een geneesmiddel in onderzoek contra-indiceert of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft. Eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte in volledige remissie gedurende minder dan 3 jaar, behalve T1N0 stembandcarcinoom, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ transitioneel blaascarcinoom
  • Beperking van het vermogen van de patiënt om de behandeling na te leven of het protocol op te volgen.

Stap 2 Graad 3-4 toxiciteit gerelateerd aan ABI. In geval van aanhoudende graad 2-toxiciteit moet opname in stap 2 geval per geval worden besproken met de onderzoekscoördinator-onderzoeker.

  • Alle niet-inclusiecriteria voor stap 1 waren van toepassing
  • Patiënt die volgens de mening van de onderzoeker de ABI-behandeling niet volgt
  • Patiënt met een symptomatische en/of viscerale tumorprogressie die volgens de onderzoeker een indicatie zou zijn om direct met chemotherapie te beginnen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Abirateronacetaat standaarddosis
1000mg/dag
Geneesmiddel: Abirateronacetaat standaarddosis
1000mg/dag
Experimenteel: Abirateronacetaat verhoogde dosis
2000mg/dag
Geneesmiddel: Abirateronacetaat verhoogde dosis
2000mg/dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niet-voortgangspercentage
Tijdsspanne: 12 weken
Het percentage patiënten dat geen progressieve ziekte ervaart (gedefinieerd door PSA en/of radiografische progressie) onder degenen die ABI kregen in een dosis van 2000 mg/dag + prednison/prednisolon na falen van de standaarddosis (1000 mg/dag).
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van onderblootstelling aan ABI
Tijdsspanne: 3 maanden
Incidentie van onderblootstelling aan ABI (gemiddelde plasmaconcentratie < 8,5 ng/ml) bij patiënten behandeld met een standaarddosis (1000 mg/dag) en identificatie van inter- en intra-individuele variabiliteitsfactoren van plasmaspiegels van ABI
3 maanden
Evaluatie van naleving van ABI en correlatie met gemiddelde plasma-ABI-concentratie
Tijdsspanne: 3 maanden
De therapietrouw wordt geëvalueerd met behulp van twee instrumenten: de Franse versie van de Girerd-enquête die door de patiënt na 12 weken wordt ingevuld en een persoonlijk behandelingslogboek met de dagelijkse tijden van medicijntoediening
3 maanden
Evaluatie van naleving van ABI en correlatie met gemiddelde plasma-ABI-concentratie
Tijdsspanne: 6 maanden
De therapietrouw wordt geëvalueerd met behulp van twee instrumenten: de Franse versie van de Girerd-enquête die door de patiënt na 24 weken wordt ingevuld en een persoonlijk behandelingslogboek met de dagelijkse tijden van medicijntoediening
6 maanden
PSA-responspercentage bij patiënten die met een verhoogde dosis werden behandeld
Tijdsspanne: 6 maanden
PSA-responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een afname van ≥ 50% in de PSA-concentratie ten opzichte van de uitgangswaarde van voor de behandeling, bevestigd na ≥ 3 weken door een aanvullende PSA-evaluatie
6 maanden
Progressievrije overleving bij patiënten die met verhoogde dosis werden behandeld
Tijdsspanne: 6 maanden
Tijd vanaf inclusie tot progressie of overlijden bij patiënten behandeld met verhoogde dosis Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als PSA of radiologische progressie zoals hierboven beschreven
6 maanden
Incidentie van bijwerkingen gerelateerd aan ABI bij een dosis van 2000 mg/dag volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Janssen, LP
Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jerome ALEXANDRE, MD PhD, Paris Descartes University, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Cochin hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juni 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P161201J
  • 2017-000560-15 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Abirateronacetaat standaarddosis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren