Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat az abirateron-aktetát dóziseszkalációjáról prosztatarákban (OPTIMABI)

2025. augusztus 29. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Az abirateron-acetát adagjának egyénen belüli emelése a plazmakoncentrációja szerint progresszív kasztráció-rezisztens áttétes prosztatarákban szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja annak tesztelése, hogy az abirateron-acetát napi 2000 mg-ra történő emelése megvalósítható-e, és vajon a betegség stabilizálásához vezet-e olyan kasztráció-rezisztens, áttétes prosztatarákos betegeknél, akiknél a betegség progresszióját tapasztalják a standard abirateron-acetát első 6 hónapjában. dózisban (1000 mg/nap), és a plazma abirateron koncentrációja 8,5 ng/ml alatt van.

Ez egy nem összehasonlító, 2. fázisú vizsgálat, amelyben a betegeket két egymást követő lépésben vonják be. Az első lépésben az mCRPC-ben szenvedő betegeket az alkalmazási előírásnak megfelelően standard dózisú (1000 mg/nap) ABI + prednizon/prednizolon (10 mg/nap) kezeléssel kezelik, és havonta monitorozzák az ABI plazma legalacsonyabb szintjét. 3 hónap.

A második lépésben a betegen belüli ABI dózisemelés (2000 mg/nap) + prednizon/prednizolon (10 mg/nap) valósul meg azon betegek esetében, akik az első lépéstől kezdve progresszív betegségben szenvednek az ABI standard dózisától számított 6 hónapon belül, és átlagos ABI plazmaszinttel a kezelés alatt. az első három hónapban < 8,5 ng/ml

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) évente körülbelül 307 500 halálesetet okoz világszerte. Az mCRPC-t olyan klinikai állapotként határozták meg, amelyben annak ellenére, hogy a keringő tesztoszteron szintje 50 ng/dl alatt van, az androgén receptor tengely újra aktiválódik. Ez a reaktiváció főként a prosztataráksejtekben és azok mikrokörnyezetében található többszörös jelátviteli mechanizmusnak köszönhető.

Így a kutatási erőfeszítések arra irányultak, hogy új stratégiákat találjanak az androgén receptor tengely gátlására. Az abirateron-acetát (ABI) a citokróm (CYP) 17A1 első osztályú inhibitora, amely az extragonadális és a here androgénszintézisében kritikus enzim. Az ABI lenyűgöző hatékonyságot mutatott az mCRPC kezelésében. Az ABI plusz alacsony dózisú prednizon először bizonyítottan javítja a túlélést a docetaxellel előkezelt mCRPC-s betegeknél, és azóta a kombinációs terápiát erre a célra jóváhagyták. Ezenkívül az ABI és az alacsony dózisú prednizon meghosszabbította a teljes túlélést (OS) a placebóval plusz prednizonnal összehasonlítva a docetaxellel korábban nem részesült betegeknél. Ezeknél a betegeknél az ABI 16 hónapos medián progressziómentes túléléshez és 35 hónapos átlagos teljes túléléshez társult. A betegek körülbelül 40%-a azonban nem tapasztal PSA-választ az ABI-kezelésre 3 hónap elteltével. Ezt a paramétert következetesen a progresszióig eltelt idő helyettesítő paramétereként azonosították.

Mivel az ABI egy orális szer, amely a biológiai hozzáférhetőségben mind az inter-, mind az egyénen belüli variabilitásnak van kitéve, farmakokinetikája kritikus paraméter lehet a rákellenes hatás szempontjából.

A kutatók először egy egyszerű módszert hoztak létre a plazma ABI-koncentrációjának HPLC-vel történő mérésére. Ezután prospektív megfigyeléses vizsgálatot végeztek, melynek célja az volt, hogy feltárják az ABI mélyponti koncentrációja és a PSA válasz közötti összefüggést mCRPC-betegeknél, és azonosítsák az aktivitás kritikus meghatározóit.

2012 decembere és 2014 decembere között 73 mCRPC-beteget vettek fel a párizsi Cochin Kórház onkológiai osztályára, akiknél ABI-kezelést javasoltak. Az ABI plazmakoncentrációját a kiinduláskor, majd egy (M1), két (M2) és három (M3) hónappal a kezelés megkezdése után határozták meg. A vizsgálat elsődleges célja az ABI átlagos plazma minimális koncentrációja (ABI Cmin) és a PSA válasz közötti kapcsolat vizsgálata volt. A PSA-választ a PSA legalább 50%-os csökkenéseként határozták meg 3 hónapig tartó ABI-kezelés után.

A többváltozós elemzésben az ABI Cmin volt az egyetlen olyan tényező, amely függetlenül társult a PSA-válaszhoz: OR=1,12, [1,0-1,3], P=0,03. Ezen eredmények alapján egy ROC görbe felépítésével megállapították az ABI C min optimális küszöbértékét. A 8,45 ng/ml-es küszöbérték 70%-os [49-84], illetve 79%-os [63-81] specificitással és érzékenységgel volt összefüggésben.

Mivel a plazma ABI-expozíció a PSA-válasz kulcsfontosságú eleme, támogatja az ABI farmakokinetikailag irányított adagolási stratégiájának előnyeinek feltárását.

Egy I. fázisú vizsgálatban az ABI ajánlott adagja napi 1000 mg volt, mivel 750 mg-nál nagyobb dózisoknál az endokrin hatások platóját jelentettek. Tudomásuk szerint azonban nem állnak rendelkezésre adatok az ABI szöveti androgénekre gyakorolt ​​hatásáról, és napi 2000 mg-ig nem azonosítottak dóziskorlátozó toxicitást, ami alátámasztja a dózisemelési stratégia ésszerűségét. Egy 2. fázisú vizsgálatban 41 mCRPC-beteg kapott napi kétszer 1000 mg ABI-t (2000 mg/nap), és a toleranciaprofil hasonlónak tűnt, mint alacsonyabb dózis esetén.

Ebben a II. fázisú vizsgálatban a vizsgálók célja, hogy megerősítsék a fent bemutatott előzetes eredményeket egy nagyobb populációban. Ezen túlmenően céljuk annak tesztelése, hogy a napi 2000 mg-ig terjedő dózisemelés megvalósítható-e, és a betegség stabilizálásához vezet-e progresszív betegeknél a kezelés első 6 hónapjában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

94

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
    • paris
      • Paris, paris, Franciaország, 75014
        • Department of Medical Oncology, Cochin Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. lépés

  • Férfi 18 éves és idősebb.
  • A páciens önkéntes aláírt, tájékozott beleegyezése bármely vizsgálat-specifikus eljárás előtt.
  • Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma.
  • Csont- és/vagy lágyszöveti és/vagy zsigeri áttétek jelenléte CT, MRI, szcintigráfia segítségével.
  • A PCGW3 kritériumok szerint PSA-val, CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy csontvizsgálattal értékelt progresszív betegség A PSA-progressziót 25%-os vagy nagyobb növekedésként és 2 ng/ml-es vagy nagyobb abszolút növekedésként határozzák meg a legalacsonyabb értékhez képest, amit egy másodperc megerősít. 1 vagy több héttel később kapott értéket. Csontvizsgálat: legalább két vagy több új elváltozás látható a csontvizsgálat során, összehasonlítva egy korábbi vizsgálattal.
  • Tünetmentes vagy közepesen súlyos beteg (nincs szükség folyamatos opioid kezelésre)
  • Hatékony kasztrálás, amelyet 50 ng/dl alatti tesztoszteron plazmaszint igazol
  • ECOG teljesítmény állapota: 0-2
  • Várható élettartam > 3 hónap
  • A francia társadalombiztosítás betegtársa

  • Laboratóriumi kritériumok a felvételt megelőző 14 napon belül:

    • Az SGPT és az SGOT a felső normálérték 5-szöröse
    • Kaliemia > 3 mM
  • Hatékony fogamzásgátló módszert használó beteg a kezelés alatt

2. lépés

  • A 1000 mg/nap ABI + 10 mg prednizon/prednizolon napi egyszeri adagot kapó betegek az 1. lépésig legalább két hónapig
  • Az ABI plazmakoncentrációjának legalább két mérése elérhető a kezelés első három hónapjában
  • Az ABI-koncentráció átlaga < 8,5 ng/ml.
  • Progresszív betegség, amely az ABI 1. lépésben történő megkezdését követő 28 héten belül jelentkezik. A progresszív betegség értékelése PSA-növekedéssel vagy csontvizsgálattal történik a PCWG3 kritériumok szerint (15) vagy CT-vizsgálattal a RECIST 1.1 kritériumok szerint (lásd 2. §).
  • A 2. lépésbe való felvételnek a rák progressziójának első megfigyelését követő 2 hónapon belül meg kell történnie az 1. lépésben.
  • Hatékony fogamzásgátló módszert használó beteg a kezelés alatt

Kizárási kritériumok:

1. lépés

  • A prosztata tiszta kissejtes karcinóma vagy a neuroendokrin karcinóma túlnyomó szövettana.
  • Megerősített agyi és/vagy leptomeningeális metasztázisok
  • Korábbi docetaxel-kezelés vagy bármely más rákellenes kezelés kasztráció-rezisztens prosztatakarcinóma esetén (korábbi docetaxel hormonérzékeny áttétes betegség esetén megengedett)
  • Korábbi kezelés ABI-val vagy bármely más 17B-hidroxiláz-gátlóval vagy enzalutamiddal
  • Első generációs antiandrogén (ciproteron-acetát, bikalutamid, flutamid, nilutamid) kezelés a kiindulás napján vagy az azt megelőző négy héten belül, az esetleges antiandrogén megvonási válasz miatt. (Ez a kritérium nem vonatkozik azokra az alanyokra, akik soha nem reagáltak az antiandrogén kezelésre).

  • Beteg társbetegségei:

    • A következő örökletes betegségekben szenvedő betegek: galaktóz túlérzékenység, Lapp laktáz hiány.
    • Child-Pugh B vagy C cirrhosis
    • Aktív vagy tüneti vírusos hepatitis
    • Szívelégtelenség stádium NYHA III vagy IV
    • Szívritmuszavar, NYHA II stádiumú szívelégtelenség, ischaemiás cardiopathia vagy nem kontrollált magas vérnyomás, kivéve, ha a bal kamrai ejekciós frakció > 50%
    • Betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%
    • Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka olyan betegség vagy állapot alapos gyanújára, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények szempontjából. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú betegség teljes egészében 3 évnél rövidebb remisszió, kivéve a T1N0 hangszálkarcinómát, a bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát és az in situ átmeneti sejtes hólyagkarcinómát
  • A beteg azon képességének korlátozása, hogy megfeleljen a kezelésnek vagy a protokoll követésének.

2. lépés Az ABI-val kapcsolatos 3-4. fokozatú toxicitás. Tartós 2. fokozatú toxicitás esetén a 2. lépésbe való felvételt eseti alapon meg kell beszélni a vizsgálatot koordináló vizsgálóval.

  • Az 1. lépéshez tartozó összes nem felvételi feltétel érvényes
  • Az a beteg, aki a vizsgálói vélemény szerint nem tartja be az ABI kezelést
  • Tüneti és/vagy zsigeri daganatos progresszió esetén, amely a kemoterápia azonnali megkezdését indokolná a vizsgáló véleménye szerint

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Abirateron-acetát standard dózis
1000 mg/nap
Drog: Abirateron-acetát standard dózis
1000 mg/nap
Kísérleti: Az abirateron-acetát adagja megemelkedett
2000 mg/nap
Drog: Az abirateron-acetát adagja megemelkedett
2000 mg/nap

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nem haladási arány
Időkeret: 12 hét
Azon betegek aránya, akik nem tapasztalnak progresszív betegséget (PSA és/vagy radiográfiai progresszió határozza meg) a 2000 mg/nap + prednizon/prednizolon ABI-t kapók között, miután a standard dózis (1000 mg/nap) sikertelen volt.
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ABI-nak való alulexpozíció előfordulása
Időkeret: 3 hónap
Az ABI-nak való alulexpozíció (átlagos plazmakoncentráció < 8,5 ng/ml) előfordulása standard dózissal (1000 mg/nap) kezelt betegeknél, valamint az ABI plazmaszintjének inter- és intraindividuális variabilitási tényezőinek azonosítása
3 hónap
Az ABI-hoz való ragaszkodás és az átlagos plazma ABI-koncentrációval való összefüggés értékelése
Időkeret: 3 hónap
Az adherencia értékelése két eszközzel történik: a Girerd-felmérés francia verziójával, amelyet a beteg 12 hetesen tölt ki, valamint egy személyes kezelési naplót, amelyen feltüntetik a napi gyógyszeradagolás időpontjait.
3 hónap
Az ABI-hoz való ragaszkodás és az átlagos plazma ABI-koncentrációval való összefüggés értékelése
Időkeret: 6 hónap
Az adherencia értékelése két eszközzel történik: a Girerd-felmérés francia változatával, amelyet a beteg 24 hetesen tölt ki, valamint egy személyes kezelési naplót, amely feltünteti a napi gyógyszeradagolás időpontjait.
6 hónap
PSA válaszarány az emelt dózissal kezelt betegeknél
Időkeret: 6 hónap
A PSA-válasz aránya azon betegek aránya, akiknél a PSA-koncentráció ≥ 50%-kal csökkent a kezelés előtti kiindulási értékhez képest, amelyet ≥ 3 hét elteltével további PSA-értékelés igazol.
6 hónap
Progressziómentes túlélés az emelt dózissal kezelt betegeknél
Időkeret: 6 hónap
A felvételtől a progresszióig vagy halálig eltelt idő emelt dózissal kezelt betegeknél A betegség progresszióját vagy PSA-ként vagy radiológiai progresszióként határozzák meg, a fent leírtak szerint
6 hónap
A 2000 mg/nap dózisú ABI-val kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 szerint
Időkeret: 6 hónap
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

Janssen, LP
Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Jerome ALEXANDRE, MD PhD, Paris Descartes University, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Cochin hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. június 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. április 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. december 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 1.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. augusztus 29.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P161201J
  • 2017-000560-15 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata rák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel