Estudio de escalada de dosis de abiraterona actetato en cáncer de próstata (OPTIMABI)

Criterios de inclusión:

Paso 1

• Varón de 18 años en adelante.
• Consentimientos informados voluntarios firmados por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
• Presencia de metástasis óseas y/o de partes blandas y/o viscerales mediante tomografía computarizada, resonancia magnética, gammagrafía.
• Enfermedad progresiva evaluada mediante PSA, tomografía computarizada, resonancia magnética o gammagrafía ósea de acuerdo con los criterios PCGW3. La progresión del PSA se define como un aumento del 25 % o más y un aumento absoluto de 2 ng/ml o más desde el nadir, que se confirma con una segunda valor obtenido 1 o más semanas después. Gammagrafía ósea: se observan al menos dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea en comparación con una exploración anterior.
• Paciente sin síntomas o con síntomas moderados (sin necesidad de tratamiento continuo con opioides)
• Castración efectiva confirmada por un nivel plasmático de testosterona < 50 ng/dL
• Estado funcional ECOG: 0-2
• Esperanza de vida > 3 meses
• Paciente afiliado a la seguridad social francesa

• Criterios de laboratorio dentro de los 14 días antes de la inclusión:

  • SGPT y SGOT < 5 veces el valor normal superior
  • Kaliemia > 3 mM
• Paciente que utiliza un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento

Paso 2

• Pacientes que reciben ABI 1000 mg/día + prednisona/prednisolona 10 mg una vez al día hasta el paso 1 durante al menos dos meses
• Al menos dos medidas de concentraciones plasmáticas de ABI disponibles dentro de los primeros tres meses de tratamiento
• Concentración media de ABI < 8,5 ng/mL.
• Enfermedad progresiva que ocurre dentro de las 28 semanas posteriores al inicio de ABI en el paso 1. Una enfermedad progresiva se evalúa mediante aumento de PSA o gammagrafía ósea según los criterios PCWG3 (15) o mediante tomografía computarizada según los criterios RECIST 1.1 (ver § 2).
• La inclusión en el paso 2 debe ocurrir dentro de los 2 meses posteriores a la primera observación de progresión del cáncer mientras se encontraba en el paso 1.
• Paciente que utiliza un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento

Criterio de exclusión:

Paso 1

• Carcinoma puro de células pequeñas de próstata o histología predominante de carcinoma neuroendocrino.
• Metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas confirmadas
• Tratamiento previo con docetaxel o cualquier otro tratamiento contra el cáncer para el carcinoma de próstata resistente a la castración (se permite docetaxel previo para la enfermedad metastásica hormonosensible)
• Tratamiento previo con ABI o cualquier otro inhibidor de la 17 B hidroxilasa o enzalutamida
• Tratamiento con antiandrógenos de primera generación (acetato de ciproterona, bicalutamida, flutamida, nilutamida) realizado el día de inicio o dentro de las cuatro semanas anteriores, debido a la posible respuesta de abstinencia de antiandrógenos. (Este criterio no se aplica a los sujetos que nunca han respondido al tratamiento antiandrógeno).

• Comorbilidades del paciente:

  • Pacientes con las siguientes enfermedades hereditarias: hipersensibilidad a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp.
  • Cirrosis Child-Pugh B o C
  • Hepatitis viral activa o sintomática
  • Insuficiencia cardíaca en estadio NYHA III o IV
  • Arritmia cardiaca, insuficiencia cardiaca estadio NYHA II, cardiopatía isquémica o hipertensión no controlada, excepto si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo es > 50%
  • Pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%
  • Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que haga sospechar razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento. Enfermedad maligna previa o concurrente en completa remisión por menos de 3 años, excepto carcinoma de cuerda vocal T1N0, carcinoma de piel de células basales o de células escamosas y carcinoma de vejiga de células de transición in situ
• Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o seguir el protocolo.

Paso 2 Toxicidades de grado 3-4 relacionadas con ABI. En caso de toxicidad persistente de grado 2, la inclusión en el paso 2 debe discutirse caso por caso con el investigador coordinador del estudio.

• Se aplicaron todos los criterios de no inclusión para el paso 1
• Paciente que no es adherente al tratamiento de LCA a juicio del investigador
• Paciente con progresión tumoral sintomática y/o visceral que sería indicación de inicio inmediato de quimioterapia según criterio del investigador