Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eskalacji dawki octanu abirateronu w raku prostaty (OPTIMABI)

29 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wewnątrzosobnicze zwiększanie dawki octanu abirateronu w zależności od jego stężenia w osoczu u pacjentów z postępującym, opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy zwiększenie dawki octanu abirateronu do 2000 mg na dobę jest wykonalne i prowadzi do stabilizacji choroby u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, u których wystąpiła progresja choroby w ciągu pierwszych 6 miesięcy stosowania octanu abirateronu w standardowej dawce dawki (1000 mg/d) i mieć stężenie abirateronu w osoczu poniżej 8,5 ng/ml.

Jest to nieporównawcze badanie fazy 2, w którym pacjenci zostaną włączeni do dwóch kolejnych etapów. Pacjenci z mCRPC zostaną włączeni do pierwszego etapu i leczeni standardową dawką (1000 mg/dobę) ABI + prednizon/prednizolon (10 mg/dobę) zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego i będą monitorowani pod kątem minimalnego stężenia ABI w osoczu każdego miesiąca przez 3 miesiące.

W drugim etapie zostanie zrealizowana intrapacyjna eskalacja dawki ABI (2000 mg/dobę) + prednizon/prednizolon (10 mg/d) u pacjentów z pierwszego etapu, u których wystąpi progresja choroby w ciągu 6 miesięcy standardowej dawki ABI i ze średnim stężeniem ABI w osoczu podczas pierwsze trzy miesiące < 8,5 ng/ml

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami (mCRPC) jest przyczyną około 307 500 zgonów rocznie na całym świecie. mCRPC zdefiniowano jako stan kliniczny, w którym pomimo zahamowania poziomu krążącego testosteronu poniżej 50 ng/dl dochodzi do reaktywacji osi receptora androgenowego. Ta reaktywacja wynika głównie z wielu mechanizmów sygnalizacyjnych w komórkach raka prostaty wraz z ich mikrośrodowiskiem.

Dlatego wysiłki badawcze miały na celu identyfikację nowych strategii hamowania osi receptora androgenowego. Octan abirateronu (ABI) jest pierwszym w swojej klasie inhibitorem cytochromu (CYP) 17A1, enzymu krytycznego dla pozagonadalnej i jądrowej syntezy androgenów. ABI wykazał imponującą skuteczność w leczeniu mCRPC. Po raz pierwszy wykazano, że ABI plus prednizon w małej dawce poprawia przeżywalność u pacjentów z mCRPC leczonych wcześniej docetakselem, a terapia skojarzona została od tego czasu zatwierdzona do tego celu. Co więcej, ABI w połączeniu z małą dawką prednizonu skutkowało wydłużeniem czasu przeżycia całkowitego (OS) w porównaniu z placebo w połączeniu z prednizonem u pacjentów nieleczonych wcześniej docetakselem. U tych pacjentów ABI wiązało się z medianą przeżycia wolnego od progresji wynoszącą 16 miesięcy i medianą przeżycia całkowitego wynoszącą 35 miesięcy. Jednak około 40% pacjentów nie doświadcza odpowiedzi PSA na terapię ABI po 3 miesiącach. Ten parametr był konsekwentnie identyfikowany jako parametr zastępczy czasu do progresji.

Ponieważ ABI jest środkiem doustnym, który podlega zarówno między-, jak i wewnątrzosobniczej zmienności biodostępności, jego farmakokinetyka może być parametrem krytycznym dla jego aktywności przeciwnowotworowej.

Badacze najpierw ustalili prostą metodę pomiaru stężenia ABI w osoczu metodą HPLC. Następnie przeprowadzili prospektywne badanie obserwacyjne, w którym mieli na celu zbadanie związku między minimalnym stężeniem ABI a odpowiedzią PSA u pacjentów z mCRPC oraz zidentyfikowanie krytycznych determinantów jego aktywności.

Od grudnia 2012 do grudnia 2014 roku na oddziale onkologicznym szpitala Cochin w Paryżu we Francji zrekrutowano 73 pacjentów z mCRPC, u których wskazano leczenie ABI. Stężenie ABI w osoczu określono na początku leczenia, a następnie jeden (M1), dwa (M2) i trzy (M3) miesiące po rozpoczęciu leczenia. Głównym celem badania było zbadanie związku między średnim minimalnym stężeniem w osoczu ABI (ABI Cmin) a odpowiedzią PSA. Odpowiedź PSA została zdefiniowana jako spadek PSA o co najmniej 50% po otrzymaniu ABI przez 3 miesiące.

W analizie wieloczynnikowej jedynym niezależnym czynnikiem związanym z odpowiedzią PSA był ABI Cmin: OR=1,12, [1,0-1,3], P=0,03. Na podstawie tych wyników ustalili optymalny próg ABI C min, budując krzywą ROC. Wartość progowa 8,45 ng/ml była związana ze specyficznością i czułością odpowiednio 70% [49-84] i 79% [63-81].

Ponieważ ekspozycja na ABI w osoczu jest kluczowym elementem odpowiedzi PSA, wspiera badanie korzyści płynących z farmakokinetycznej strategii dawkowania dla ABI.

W badaniu fazy I zalecana dawka ABI wynosiła 1000 mg na dobę, ponieważ przy dawkach większych niż 750 mg odnotowano plateau efektów hormonalnych. Jednak zgodnie z ich wiedzą nie są dostępne żadne dane dotyczące wpływu ABI na androgeny tkankowe i nie zidentyfikowano żadnej toksyczności ograniczającej dawkę do 2000 mg na dobę, co potwierdza racjonalność strategii zwiększania dawki. W badaniu fazy 2 41 pacjentów z mCRPC otrzymywało ABI w dawce 1000 mg dwa razy dziennie (2000 mg/dobę), a profil tolerancji był podobny jak w przypadku niższej dawki.

W tym badaniu fazy II badacze dążą do potwierdzenia wstępnych wyników przedstawionych powyżej w większej populacji. Ponadto ich celem jest sprawdzenie, czy zwiększenie dawki do 2000 mg na dobę jest możliwe i czy prowadzi do stabilizacji choroby u pacjentów z postępem choroby w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

94

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • paris
      • Paris, paris, Francja, 75014
        • Department of Medical Oncology, Cochin Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Krok 1

  • Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi.
  • Dobrowolne podpisane świadome zgody pacjenta przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty.
  • Obecność przerzutów do kości i/lub tkanek miękkich i/lub trzewnych w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym, scyntygrafii.
  • Postęp choroby oceniany za pomocą PSA, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub scyntygrafii kości zgodnie z kryteriami PCGW3 Progresję PSA definiuje się jako wzrost o 25% lub więcej i bezwzględny wzrost o 2 ng/ml lub więcej od nadiru, co jest potwierdzone drugim wartość uzyskana 1 lub więcej tygodni później. Scyntygrafia kości: na scyntygrafii kości widoczne są co najmniej dwie nowe zmiany w porównaniu z wcześniejszym badaniem.
  • Pacjent bez objawów lub z umiarkowanymi objawami (nie ma potrzeby ciągłego leczenia opioidami)
  • Skuteczna kastracja potwierdzona poziomem testosteronu w osoczu < 50 ng/dL
  • Stan wydajności ECOG: 0-2
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Pacjent stowarzyszony z francuskim ubezpieczeniem społecznym

  • Kryteria laboratoryjne w ciągu 14 dni przed włączeniem:

    • SGPT i SGOT < 5-krotność górnej wartości normalnej
    • Kaliemia > 3 mM
  • Pacjentka stosująca skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia

Krok 2

  • Pacjenci otrzymujący ABI 1000 mg/dobę + prednizon/prednizolon 10 mg raz na dobę przez etap 1 przez co najmniej dwa miesiące
  • Co najmniej dwa pomiary stężeń ABI w osoczu dostępne w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia
  • Średnie stężenie ABI < 8,5 ng/ml.
  • Postępująca choroba występująca w ciągu 28 tygodni od rozpoczęcia ABI w kroku 1. Postęp choroby ocenia się na podstawie wzrostu PSA lub scyntygrafii kości według kryteriów PCWG3 (15) lub tomografii komputerowej według kryteriów RECIST 1.1 (patrz § 2).
  • Włączenie do etapu 2 musi nastąpić w ciągu 2 miesięcy od pierwszej obserwacji progresji nowotworu podczas etapu 1.
  • Pacjentka stosująca skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia

Kryteria wyłączenia:

Krok 1

  • Czysty rak drobnokomórkowy gruczołu krokowego lub dominująca histologia raka neuroendokrynnego.
  • Potwierdzone przerzuty do mózgu i/lub opon mózgowych
  • Wcześniejsze leczenie docetakselem lub jakimkolwiek innym leczeniem przeciwnowotworowym raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (dozwolone jest wcześniejsze stosowanie docetakselu w przypadku przerzutów zależnych od hormonów)
  • Wcześniejsze leczenie ABI lub jakimkolwiek innym inhibitorem hydroksylazy 17B lub enzalutamidem
  • Leczenie antyandrogenem pierwszej generacji (octan cyproteronu, bikalutamid, flutamid, nilutamid) przeprowadzone w dniu wizyty początkowej lub w ciągu ostatnich czterech tygodni, ze względu na możliwą reakcję odstawienną antyandrogenu. (Kryterium to nie dotyczy osób, które nigdy nie zareagowały na leczenie antyandrogenowe).

  • Choroby współistniejące pacjenta:

    • Pacjenci z następującymi chorobami dziedzicznymi: nadwrażliwość na galaktozę, niedobór laktazy typu Lapp.
    • Marskość w skali Childa-Pugha B lub C
    • Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby
    • Stopień niewydolności serca NYHA III lub IV
    • Zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca w stadium II wg NYHA, kardiopatia niedokrwienna lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, z wyjątkiem frakcji wyrzutowej lewej komory > 50%
    • Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%
    • Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem. Wcześniejsza lub współistniejąca choroba nowotworowa w całości remisja poniżej 3 lat, z wyjątkiem raka strun głosowych T1N0, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka przejściowokomórkowego pęcherza in situ
  • Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania leczenia lub kontynuacji protokołu.

Krok 2 Toksyczność stopnia 3-4 związana z ABI. W przypadku utrzymującej się toksyczności stopnia 2, włączenie do etapu 2 należy indywidualnie omówić z badaczem koordynującym badanie.

  • Zastosowano wszystkie kryteria niewłączenia dla etapu 1
  • Pacjent, który nie przestrzega leczenia ABI w opinii badacza
  • Pacjent z objawową i/lub progresją guza trzewnego, która według opinii badacza byłaby wskazaniem do natychmiastowego rozpoczęcia chemioterapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowa dawka octanu abirateronu
1000 mg/dzień
Lek: Standardowa dawka octanu abirateronu
1000 mg/dzień
Eksperymentalny: Zwiększona dawka octanu abirateronu
2000 mg/dzień
Lek: Zwiększona dawka octanu abirateronu
2000 mg/dzień

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopa bez progresji
Ramy czasowe: 12 tygodni
Odsetek pacjentów, u których nie wystąpiła postępująca choroba (zdefiniowana na podstawie PSA i/lub progresji radiologicznej) wśród pacjentów otrzymujących ABI w dawce 2000 mg/dobę + prednizon/prednizolon po niepowodzeniu standardowej dawki (1000 mg/dobę).
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie niedostatecznej ekspozycji na ABI
Ramy czasowe: 3 miesiące
Częstość występowania niedostatecznej ekspozycji na ABI (średnie stężenie w osoczu < 8,5 ng/ml) u pacjentów leczonych standardową dawką (1000 mg/dobę) oraz identyfikacja między- i wewnątrzosobniczych czynników zmienności poziomów ABI w osoczu
3 miesiące
Ocena przestrzegania ABI i korelacji ze średnim stężeniem ABI w osoczu
Ramy czasowe: 3 miesiące
Przestrzeganie zaleceń będzie oceniane za pomocą dwóch narzędzi: francuskiej wersji kwestionariusza Girerda wypełnianej przez pacjentkę w 12.
3 miesiące
Ocena przestrzegania ABI i korelacji ze średnim stężeniem ABI w osoczu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Przestrzeganie zaleceń będzie oceniane za pomocą dwóch narzędzi: francuskiej wersji kwestionariusza Girerda wypełnianej przez pacjentkę w 24. tygodniu oraz indywidualnego dziennika leczenia zawierającego dzienne pory przyjmowania leków
6 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi PSA u pacjentów leczonych eskalowaną dawką
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek odpowiedzi PSA definiuje się jako odsetek pacjentów, u których stężenie PSA zmniejszyło się o ≥ 50% w stosunku do wartości początkowej przed leczeniem, potwierdzone po ≥ 3 tygodniach dodatkową oceną PSA
6 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji u pacjentów leczonych eskalowaną dawką
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Czas od włączenia do progresji lub zgonu u pacjentów leczonych eskalowaną dawką Progresję choroby definiuje się jako PSA lub progresję radiologiczną, jak opisano powyżej
6 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z ABI w dawce 2000 mg/dobę zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Janssen, LP
Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jerome ALEXANDRE, MD PhD, Paris Descartes University, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Cochin hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P161201J
  • 2017-000560-15 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na Standardowa dawka octanu abirateronu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hungary

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj