Estudo do Escalonamento de Dose de Actetato de Abiraterona no Câncer de Próstata (OPTIMABI)

Critério de inclusão:

Passo 1

• Masculino 18 anos ou mais.
• Consentimento informado voluntário assinado pelo paciente antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente.
• Presença de metástases ósseas e/ou de partes moles e/ou viscerais através de tomografia computadorizada, ressonância magnética, cintilografia.
• Doença progressiva avaliada por PSA, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou cintilografia óssea de acordo com os critérios PCGW3 A progressão do PSA é definida como um aumento de 25% ou mais e um aumento absoluto de 2 ng/mL ou mais do nadir, que é confirmado por um segundo valor obtido 1 ou mais semanas depois. Cintilografia óssea: pelo menos duas ou mais novas lesões são vistas na cintilografia óssea em comparação com uma varredura anterior.
• Paciente sem sintomas ou sintomas moderados (sem necessidade de tratamento contínuo com opioides)
• Castração efetiva confirmada pelo nível plasmático de testosterona < 50 ng/dL
• Status de desempenho ECOG: 0-2
• Expectativa de vida > 3 meses
• Paciente afiliado ao seguro social francês

• Critérios laboratoriais 14 dias antes da inclusão:

  • SGPT e SGOT < 5 vezes o valor normal superior
  • Caliemia > 3 mM
• Paciente usando um método contraceptivo eficaz durante o tratamento

Passo 2

• Pacientes recebendo ABI 1.000 mg/dia + prednisona/prednisolona 10 mg uma vez ao dia até a etapa 1 por pelo menos dois meses
• Pelo menos duas medições das concentrações plasmáticas de ABI disponíveis nos primeiros três meses de tratamento
• Média da concentração de ITB < 8,5 ng/mL.
• Doença progressiva ocorrendo dentro de 28 semanas após o início da ITB na etapa 1. Uma doença progressiva é avaliada pelo aumento do PSA ou cintilografia óssea de acordo com os critérios PCWG3 (15) ou pela tomografia computadorizada de acordo com os critérios RECIST 1.1 (ver § 2).
• A inclusão na etapa 2 deve ocorrer dentro de 2 meses após a primeira observação da progressão do câncer durante a etapa 1.
• Paciente usando um método contraceptivo eficaz durante o tratamento

Critério de exclusão:

Passo 1

• Carcinoma puro de pequenas células da próstata ou histologia predominante de carcinoma neuroendócrino.
• Metástases cerebrais e/ou leptomeníngeas confirmadas
• Tratamento anterior com docetaxel ou qualquer outro tratamento anticâncer para carcinoma de próstata resistente à castração (docetaxel anterior para doença metastática hormônio-sensível é permitido)
• Tratamento anterior com ABI ou qualquer outro inibidor de 17 B hidroxilase ou enzalutamida
• Tratamento com antiandrógeno de primeira geração (acetato de ciproterona, bicalutamida, flutamida, nilutamida) realizado no dia da linha de base ou nas quatro semanas anteriores, devido a possível resposta de retirada do antiandrógeno. (Este critério não se aplica a indivíduos que nunca responderam ao tratamento antiandrogênico).

• Comorbidades do paciente:

  • Pacientes com as seguintes doenças hereditárias: hipersensibilidade à galactose, deficiência de Lapp lactase.
  • Cirrose Child-Pugh B ou C
  • Hepatite viral ativa ou sintomática
  • Insuficiência cardíaca estágio NYHA III ou IV
  • Arritmia cardíaca, insuficiência cardíaca estágio NYHA II, cardiopatia isquêmica ou hipertensão não controlada, exceto se a fração de ejeção do ventrículo esquerdo for > 50%
  • Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%
  • Evidência de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento. Doença maligna prévia ou concomitante em completo remissão por menos de 3 anos, exceto carcinoma de cordas vocais T1N0, carcinoma de células basais ou escamosas e carcinoma de bexiga de células transicionais in situ
• Limitação da capacidade do paciente em cumprir o tratamento ou seguir o protocolo.

Etapa 2 Toxicidades de Grau 3-4 relacionadas a ABI. Em caso de toxicidade persistente de grau 2, a inclusão na etapa 2 deve ser discutida caso a caso com o investigador coordenador do estudo.

• Todos os critérios de não inclusão para a etapa 1 aplicados
• Paciente que não é aderente ao tratamento ABI na opinião do investigador
• Paciente com progressão tumoral sintomática e/ou visceral que seria uma indicação para iniciar a quimioterapia imediatamente de acordo com a opinião do investigador