Undersøgelse af dosiseskalering af Abirateron Actetate i prostatakræft (OPTIMABI)

Inklusionskriterier:

Trin 1

• Mand 18 år og ældre.
• Frivilligt underskrevet informeret samtykke fra patienten før enhver undersøgelsesspecifik procedure.
• Histologisk bekræftet prostata adenokarcinom.
• Tilstedeværelse af knogle- og/eller bløddels- og/eller viscerale metastaser gennem CT-scanning, MR-scanning, scintigrafi.
• Progressiv sygdom vurderet ved PSA, CT-scanning, MR eller knoglescanning i henhold til PCGW3-kriterierne PSA-progression defineres som en stigning på 25 % eller mere og en absolut stigning på 2 ng/ml eller mere fra nadir, hvilket bekræftes med et sekund værdi opnået 1 eller flere uger senere. Knoglescanning: Der ses mindst to eller flere nye læsioner ved knoglescanning sammenlignet med en tidligere scanning.
• Patient med ingen eller moderate symptomer (intet behov for kontinuerlig opioidbehandling)
• Effektiv kastration bekræftet af testosteron plasmaniveau < 50 ng/dL
• ECOG ydeevne status: 0-2
• Forventet levetid > 3 måneder
• Patient tilknyttet fransk socialforsikring

• Laboratoriekriterier inden for 14 dage før inklusion:

  • SGPT og SGOT < 5 gange den øvre normalværdi
  • Kaliæmi > 3 mM
• Patient, der bruger en effektiv præventionsmetode under behandlingen

Trin 2

• Patienter, der får ABI 1000 mg/dag + prednison/prednisolon 10 mg én gang dagligt gennem trin 1 i mindst to måneder
• Mindst to mål for ABI-plasmakoncentrationer tilgængelige inden for de første tre måneder af behandlingen
• Gennemsnit af ABI-koncentration < 8,5 ng/mL.
• Progressiv sygdom, der opstår inden for 28 uger efter start af ABI i trin 1. En progressiv sygdom vurderes ved PSA-stigning eller knoglescanning efter PCWG3-kriterier (15) eller til CT-scanning efter RECIST 1.1-kriterier (se § 2).
• Inkludering i trin 2 skal ske inden for 2 måneder efter den første observation af kræftprogression i trin 1.
• Patient, der bruger en effektiv præventionsmetode under behandlingen

Ekskluderingskriterier:

Trin 1

• Rent småcellet karcinom i prostata eller dominerende histologi af neuro-endokrin karcinom.
• Bekræftede hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser
• Tidligere behandling med docetaxel eller enhver anden kræftbehandling mod kastrationsresistent prostatakarcinom (tidligere docetaxel mod hormonfølsom metastatisk sygdom er tilladt)
• Tidligere behandling med ABI eller enhver anden 17B hydroxylasehæmmer eller enzalutamid
• Behandling med førstegenerations antiandrogen (ciproteronacetat, bicalutamid, flutamid, nilutamid) udført på dagen for baseline eller inden for de foregående fire uger på grund af mulig anti-androgen-abstinensrespons. (Dette kriterium gælder ikke for forsøgspersoner, som aldrig har reageret på anti-androgenbehandling).

• Patientkomorbiditet:

  • Patienter med følgende arvelige sygdomme: galactoseoverfølsomhed, Lapp lactase-mangel.
  • Cirrhosis Child-Pugh B eller C
  • Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis
  • Hjertesvigt stadie NYHA III eller IV
  • Hjertearytmi, hjertesvigt stadium NYHA II, iskæmisk kardiopati eller ukontrolleret hypertension, undtagen hvis venstre ventrikulære ejektionsfraktion er > 50 %
  • Patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
  • Beviser for enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer. Helt tidligere eller samtidig malign sygdom remission i mindre end 3 år, undtagen T1N0 stemmebåndskarcinom, basal- eller pladecellehudcarcinom og in situ overgangscelleblærecarcinom
• Begrænsning af patientens mulighed for at efterleve behandlingen eller til at følge op på protokollen.

Trin 2 Grad 3-4 toksicitet relateret til ABI. I tilfælde af vedvarende grad 2 toksicitet, skal inklusion i trin 2 diskuteres fra sag til sag med den undersøgelseskoordinerende investigator.

• Alle ikke-inkluderingskriterier for trin 1 blev anvendt
• Patient, der ikke er tilhænger af ABI-behandling ved efterforskerens udtalelse
• Patient med en symptomatisk og/eller visceral tumorprogression, der ville være en indikation for at påbegynde kemoterapi med det samme ifølge investigatorens udtalelse