Jsou "kardiální přínosy" empagliflozinu nezávislé na jeho hypoglykemické aktivitě? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)

Srdeční selhání (HF) je častým přidruženým onemocněním spojeným se špatnou prognózou diabetu, zejména u starších pacientů. SZ představuje v USA více než 1 milion hospitalizací ročně. Hospitalizace se srdečním selháním jsou navíc spojeny s významně vysokým rizikem úmrtnosti po propuštění pacienta a opakovanými hospitalizacemi. Téměř polovina pacientů bude znovu hospitalizována do 6 měsíců a jedna třetina zemře do 12 měsíců po propuštění. Medián přežití po diagnóze srdečního selhání je asi 5 let a je podobný u pacientů s HFpEF a srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF). Diabetes jako komorbidita znásobuje riziko hospitalizace u pacientů se srdečním selháním.

Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) je patologický stav charakterizovaný zvýšenými hladinami glukózy a je spojen s vysokým výskytem kardiovaskulárních (KV) příhod. Několik hypoglykemických látek úspěšně zvládlo zvýšené hladiny glukózy, ale s malým nebo žádným dopadem na KV příhody. Léčba souběžného srdečního selhání u T2DM je zvláště náročná, protože některá činidla snižující hladinu glukózy, jako jsou TZD, jsou v léčbě pacientů se srdečním selháním kontraindikována. Existuje tedy potřeba perorálního činidla, které zlepšuje glykémii a také poskytuje kardiovaskulární výhody. Empagliflozin je první látka snižující hladinu glukózy, která nejenže zlepšuje kontrolu glykémie, ale má také kardiovaskulární přínosy. Nedávná studie EMPA-OUTCOME prokázala významné snížení hlavních nežádoucích srdečních příhod (MACE), kardiovaskulární mortality a hospitalizace pro srdeční selhání (HF) empagliflozinem podávaným jako doplněk standardní péče u pacientů s T2DM s kardiovaskulárním onemocněním (CVD). ). Dramatickou změnou, která vedla k nadřazenosti primárního kompozitního výsledku, byla významně nižší KV úmrtnost (38% snížení relativního rizika). Kromě toho došlo také k působivému 35% a 38% snížení relativního rizika hospitalizace pro srdeční selhání (HF) a úmrtí z jakékoli příčiny.

Empagliflozin je členem nové třídy hypoglykemických látek, inhibitorů SGLT-2. Existuje několik charakteristik, které odlišují inhibitory SGLT2 od jiných hypoglykemických léků. Jedním z nich je nízké hypoglykemické riziko, protože působí na vylučování glukózy močí, aniž by narušovaly fyziologickou odpověď na hypoglykémii. A další jsou jejich „pozitivní“ kardiovaskulární účinky jako je snížení krevního tlaku, ztuhlost tepen, močová mikroalbuminurie a triglyceridy při současném zvýšení hladiny HDL-cholesterolu. Proto kombinace výše uvedených pozorování vedla některé výzkumníky k domněnce, že tyto přínosy mohou být, alespoň částečně, nezávislé na jeho hypoglykemické aktivitě, a tudíž by empagliflozin mohl být považován za „kardiální“ lék.