Os "benefícios cardíacos" da empagliflozina são independentes de sua atividade hipoglicemiante? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)

A insuficiência cardíaca (IC) é uma condição comórbida frequente associada a mau prognóstico na diabetes, particularmente entre os doentes idosos. A IC é responsável por mais de 1 milhão de hospitalizações anualmente nos EUA. Além disso, as hospitalizações por IC estão associadas a um alto risco significativo de mortalidade pós-alta e hospitalizações recorrentes. Quase metade dos pacientes será hospitalizada novamente dentro de 6 meses e um terço morrerá dentro de 12 meses após a alta. A sobrevida média após o diagnóstico de IC é de cerca de 5 anos e é semelhante para pacientes com ICFEP e insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr). O diabetes como comorbidade multiplica o risco de internações hospitalares em pacientes com IC.

O Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) é uma condição patológica caracterizada por níveis elevados de glicose e está associada à alta incidência de eventos cardiovasculares (CV). Vários agentes hipoglicemiantes administraram com sucesso os níveis elevados de glicose, mas com pouco ou nenhum impacto nos eventos CV. O manejo da IC concomitante no DM2 é particularmente desafiador, pois alguns agentes hipoglicemiantes, como TZDs, são contraindicados no tratamento de pacientes com IC. Assim, havia a necessidade de um agente oral que melhorasse a glicemia, bem como proporcionasse benefícios CV. A empagliflozina é o primeiro agente redutor de glicose que mostra não apenas melhorar o controle glicêmico, mas também trazer benefícios cardiovasculares. O recente estudo EMPA-OUTCOME mostrou reduções significativas em eventos cardíacos adversos maiores (MACE), mortalidade cardiovascular e hospitalização por Insuficiência Cardíaca (IC) por Empagliflozina administrada além da terapia padrão para pacientes com DM2 com doença cardiovascular (DCV ). A mudança drástica que levou à superioridade do resultado composto primário foi uma taxa de morte cardiovascular significativamente menor (38% de redução do risco relativo). Além disso, houve também impressionantes reduções de risco relativo de 35% e 38% na hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) e morte por qualquer causa, respectivamente.

A empagliflozina é um membro de uma nova classe de agentes hipoglicemiantes, os inibidores de SGLT-2. Existem algumas características que distinguem os inibidores de SGLT2 de outros medicamentos hipoglicemiantes. Uma delas é o baixo risco de hipoglicemia, pois atuam na excreção urinária de glicose sem interferir na resposta fisiológica à hipoglicemia. E o outro são seus efeitos cardiovasculares "positivos", como redução da pressão arterial, rigidez arterial, microalbuminúria urinária e triglicerídeos, ao mesmo tempo em que aumentam os níveis de colesterol HDL. Portanto, a combinação das observações acima mencionadas levou alguns investigadores a sugerir que esses benefícios podem ser, pelo menos em parte, independentes de sua atividade hipoglicemiante e, portanto, a Empagliflozina pode ser considerada uma droga "cardíaca".