Ovatko Empagliflozinin "sydämen edut" riippumattomia sen hypoglykeemisestä aktiivisuudesta? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)

Sydämen vajaatoiminta (HF) on yleinen sairaus, johon liittyy huono diabeteksen ennuste, erityisesti iäkkäillä potilailla. HF aiheuttaa yli miljoonan sairaalahoidon vuosittain Yhdysvalloissa. Lisäksi HF-sairaalahoidot liittyvät merkittävään korkeaan kotiutuksen jälkeiseen kuolleisuuteen ja toistuviin sairaalahoitoihin. Lähes puolet potilaista joutuu uudelleen sairaalaan 6 kuukauden kuluessa ja kolmasosa kuolee 12 kuukauden kuluessa kotiuttamisesta. Keskimääräinen eloonjäämisaika HF-diagnoosin jälkeen on noin 5 vuotta, ja se on samanlainen HFpEF-potilailla ja sydämen vajaatoiminnalla, jolla on alentunut ejektiofraktio (HFrEF). Diabetes rinnakkaissairautena moninkertaistaa HF-potilaiden riskiä joutua sairaalaan.

Tyypin 2 diabetes (T2DM) on patologinen tila, jolle on tunnusomaista kohonneet glukoositasot ja se liittyy korkeaan kardiovaskulaaristen (CV) tapahtumien ilmaantumiseen. Useat hypoglykeemiset aineet ovat onnistuneet hallitsemaan kohonneita glukoositasoja, mutta niillä on vain vähän tai ei ollenkaan vaikutusta CV-tapahtumiin. Samanaikaisen HF:n hoito T2DM:ssä on erityisen haastavaa, koska jotkin glukoosia alentavat aineet, kuten TZD:t, ovat vasta-aiheisia HF-potilaiden hoidossa. Siten tarvittiin oraalista ainetta, joka paransi glykemiaa ja tarjosi CV-hyötyjä. Empagliflotsiini on ensimmäinen glukoosia alentava aine, joka osoittaa, että se ei ainoastaan ​​paranna glukoositasapainoa, vaan sillä on myös kardiovaskulaarisia etuja. Äskettäinen EMPA-OUTCOME-tutkimus on osoittanut merkittävien sydän- ja verisuonisairauksien (MACE), sydän- ja verisuoniperäisten kuolleisuuden ja sydämen vajaatoiminnan vuoksi tapahtuvan sairaalahoidon vähentymisen, kun empagliflotsiini annettiin tavanomaisen hoidon lisäksi sydän- ja verisuonisairauksia sairastaville T2DM-potilaille. ). Dramaattinen muutos, joka johti ensisijaisen yhdistetyn tuloksen paremmuuteen, oli merkittävästi pienempi sydän- ja verisuonitautikuolleisuus (suhteellisen riskin lasku 38 %). Lisäksi suhteellinen riski pieneni vaikuttavasti 35 % ja 38 % sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi ja mistä tahansa syystä johtuvassa kuolemassa.

Empagliflotsiini kuuluu uuteen hypoglykeemisten aineiden luokkaan, SGLT-2-estäjiin. On olemassa pari ominaisuutta, jotka erottavat SGLT2-estäjät muista hypoglykeemisistä lääkkeistä. Yksi on niiden alhainen hypoglykeeminen riski, koska ne vaikuttavat glukoosin erittymiseen virtsaan häiritsemättä fysiologista vastetta hypoglykemiaan. Ja toinen on niiden "positiiviset" kardiovaskulaariset vaikutukset, kuten verenpaineen alentaminen, valtimoiden jäykkyys, virtsan mikroalbuminuria ja triglyseridit samalla kun ne lisäävät HDL-kolesterolitasoja. Siksi edellä mainittujen havaintojen yhdistelmä johti siihen, että jotkut tutkijat ehdottivat, että nämä hyödyt voivat olla ainakin osittain riippumattomia sen hypoglykeemisestä aktiivisuudesta, ja näin ollen empagliflotsiinia voitaisiin pitää "sydänlääkkeenä".