¿Los "beneficios cardíacos" de la empagliflozina son independientes de su actividad hipoglucemiante? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)

La insuficiencia cardíaca (IC) es una condición comórbida frecuente asociada con un mal pronóstico en la diabetes, particularmente entre los pacientes mayores. La IC representa más de 1 millón de hospitalizaciones al año en EE. UU. Además, las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca se asocian con un alto riesgo significativo de mortalidad posterior al alta y hospitalizaciones recurrentes. Casi la mitad de los pacientes serán rehospitalizados dentro de los 6 meses y un tercio morirá dentro de los 12 meses posteriores al alta. La mediana de supervivencia después del diagnóstico de IC es de aproximadamente 5 años y es similar para los pacientes con ICFEp e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF). La diabetes como comorbilidad multiplica el riesgo de ingresos hospitalarios en pacientes con IC.

La Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) es una condición patológica caracterizada por niveles elevados de glucosa y está asociada con una alta incidencia de eventos cardiovasculares (CV). Varios agentes hipoglucemiantes han manejado con éxito los niveles elevados de glucosa pero con poco o ningún impacto en los eventos cardiovasculares. El manejo de la insuficiencia cardíaca concomitante en la DM2 es particularmente desafiante, ya que algunos agentes hipoglucemiantes, como las TZD, están contraindicados en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, existía la necesidad de un agente oral que mejorara la glucemia y proporcionara beneficios CV. La empagliflozina es el primer agente hipoglucemiante que demuestra que no solo mejora el control glucémico sino que también tiene beneficios cardiovasculares. El ensayo EMPA-OUTCOME reciente ha demostrado reducciones significativas en los eventos cardíacos adversos mayores (MACE), la mortalidad cardiovascular y la hospitalización por insuficiencia cardíaca (HF) con Empagliflozin administrado además de la terapia estándar para pacientes con DMT2 con enfermedad cardiovascular (ECV). ). El cambio dramático que impulsó la superioridad del resultado compuesto primario fue una tasa de muerte CV significativamente más baja (reducción del riesgo relativo del 38 %). Además, también hubo reducciones impresionantes del riesgo relativo de hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC) y muerte por cualquier causa, del 35 % y el 38 %, respectivamente.

La empagliflozina es miembro de una nueva clase de agentes hipoglucemiantes, los inhibidores de SGLT-2. Hay un par de características que distinguen a los inhibidores de SGLT2 de otros fármacos hipoglucemiantes. Uno es su bajo riesgo de hipoglucemia ya que actúan sobre la excreción urinaria de glucosa sin interferir en la respuesta fisiológica a la hipoglucemia. Y el otro son sus efectos cardiovasculares "positivos" como la disminución de la presión arterial, la rigidez arterial, la microalbuminuria urinaria y los triglicéridos al tiempo que aumentan los niveles de colesterol HDL. Por lo tanto, la combinación de las observaciones antes mencionadas llevó a algunos investigadores a sugerir que estos beneficios pueden ser, al menos en parte, independientes de su actividad hipoglucemiante y, por lo tanto, la empagliflozina podría considerarse un fármaco "cardíaco".