Er de "hjertemæssige fordele" ved Empagliflozin uafhængige af dets hypoglykæmiske aktivitet? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)

Hjertesvigt (HF) er en hyppig co-morbid tilstand forbundet med dårlig prognose ved diabetes, især blandt ældre patienter. HF tegner sig for mere end 1 million indlæggelser årligt i USA. Derudover er HF-indlæggelser forbundet med betydelig høj risiko for dødelighed efter udskrivelse og tilbagevendende indlæggelser. Næsten halvdelen af ​​patienterne vil blive genindlagt inden for 6 måneder, og en tredjedel vil dø inden for 12 måneder efter udskrivelsen. Median overlevelse efter HF-diagnose er omkring 5 år og er ens for HFpEF og hjertesvigt med patienter med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF). Diabetes som komorbiditet multiplicerer risikoen for hospitalsindlæggelser hos HF-patienter.

Type 2-diabetes mellitus (T2DM) er en patologisk tilstand karakteriseret ved forhøjede glukoseniveauer, og den er forbundet med høj forekomst af kardiovaskulære (CV) hændelser. Adskillige hypoglykæmiske midler har med succes håndteret de forhøjede glucoseniveauer, men med ringe eller ingen indflydelse på CV-hændelser. Håndtering af samtidig HF i T2DM er særligt udfordrende, da nogle glukosesænkende midler, såsom TZD'er, er kontraindiceret i behandlingen af ​​HF-patienter. Der var således behov for et oralt middel, der forbedrede glykæmi samt gav CV-fordele. Empagliflozin er det første glukosesænkende middel, der viser, at det ikke kun forbedrer den glykæmiske kontrol, men også har kardiovaskulære fordele. Det nylige EMPA-OUTCOME-forsøg har vist signifikante reduktioner i alvorlige uønskede hjertehændelser (MACE), kardiovaskulær dødelighed og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt (HF) af Empagliflozin givet som supplement til standardbehandling til T2DM-patienter med kardiovaskulær sygdom (CVD). ). Den dramatiske ændring, der drev overlegenheden af ​​det primære sammensatte resultat, var en signifikant lavere CV-dødsrate (38 % relativ risikoreduktion). Derudover var der også imponerende 35 % og 38 % relative risikoreduktioner ved hospitalsindlæggelse for henholdsvis hjertesvigt (HF) og død uanset årsag.

Empagliflozin er medlem af en ny klasse af hypoglykæmiske midler, SGLT-2-hæmmere. Der er et par karakteristika, der udskiller SGLT2-hæmmere fra andre hypoglykæmiske lægemidler. Den ene er deres lave hypoglykæmiske risiko, da de virker på urinudskillelsen af ​​glukose uden at forstyrre den fysiologiske reaktion på hypoglykæmi. Og den anden er deres "positive" kardiovaskulære virkninger såsom at sænke blodtrykket, arteriel stivhed, urin mikroalbuminuri og triglycerider, mens de øger HDL-kolesterol niveauer. Derfor førte kombinationen af ​​de ovennævnte observationer til, at nogle efterforskere antydede, at disse fordele i det mindste delvist kan være uafhængige af dets hypoglykæmiske aktivitet, og at Empagliflozin derfor kunne betragtes som et "hjerte"-lægemiddel.