Sind die „kardialen Vorteile“ von Empagliflozin unabhängig von seiner hypoglykämischen Aktivität? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)

Herzinsuffizienz (HF) ist eine häufige Komorbidität, die mit einer schlechten Prognose bei Diabetes einhergeht, insbesondere bei älteren Patienten. Herzinsuffizienz verursacht jährlich mehr als 1 Million Krankenhauseinweisungen in den USA. Darüber hinaus sind HF-Krankenhausaufenthalte mit einem signifikant hohen Risiko für Mortalität nach der Entlassung und wiederholten Krankenhausaufenthalten verbunden. Fast die Hälfte der Patienten wird innerhalb von 6 Monaten wieder ins Krankenhaus eingeliefert und ein Drittel stirbt innerhalb von 12 Monaten nach der Entlassung. Das mediane Überleben nach der Diagnose einer Herzinsuffizienz beträgt etwa 5 Jahre und ist bei Patienten mit HFpEF und Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) ähnlich. Diabetes als Komorbidität vervielfacht das Risiko von Krankenhauseinweisungen bei Herzinsuffizienzpatienten.

Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) ist ein pathologischer Zustand, der durch erhöhte Glukosespiegel gekennzeichnet ist und mit einer hohen Inzidenz von kardiovaskulären (CV) Ereignissen verbunden ist. Mehrere hypoglykämische Mittel haben die erhöhten Glukosespiegel erfolgreich behandelt, jedoch mit geringen oder keinen Auswirkungen auf kardiovaskuläre Ereignisse. Die Behandlung einer begleitenden Herzinsuffizienz bei T2DM ist besonders herausfordernd, da einige blutzuckersenkende Arzneimittel wie TZDs bei der Behandlung von Herzinsuffizienz-Patienten kontraindiziert sind. Daher bestand ein Bedarf an einem oralen Wirkstoff, der sowohl die Glykämie verbessert als auch kardiovaskuläre Vorteile bietet. Empagliflozin ist der erste blutzuckersenkende Wirkstoff, der nicht nur die glykämische Kontrolle verbessert, sondern auch kardiovaskuläre Vorteile hat. Die kürzlich durchgeführte EMPA-OUTCOME-Studie hat signifikante Reduktionen schwerer unerwünschter kardialer Ereignisse (MACE), kardiovaskulärer Mortalität und Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz (HF) gezeigt, wenn Empagliflozin zusätzlich zur Standardtherapie für T2DM-Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung (CVD) gegeben wurde ). Die dramatische Veränderung, die zur Überlegenheit des primären kombinierten Endpunkts führte, war eine signifikant niedrigere kardiovaskuläre Sterblichkeitsrate (38 % relative Risikoreduktion). Darüber hinaus gab es auch eine beeindruckende relative Risikoreduktion von 35 % bzw. 38 % bei Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz (HF) bzw. Tod jeglicher Ursache.

Empagliflozin gehört zu einer neuen Klasse hypoglykämischer Wirkstoffe, den SGLT-2-Inhibitoren. Es gibt ein paar Merkmale, die die SGLT2-Hemmer von anderen hypoglykämischen Medikamenten unterscheiden. Eines ist ihr geringes hypoglykämisches Risiko, da sie auf die Urinausscheidung von Glucose einwirken, ohne die physiologische Reaktion auf Hypoglykämie zu stören. Und das andere sind ihre "positiven" kardiovaskulären Wirkungen wie Senkung des Blutdrucks, arterielle Steifheit, Mikroalbuminurie im Urin und Triglyceride bei gleichzeitiger Erhöhung des HDL-Cholesterinspiegels. Daher veranlasste die Kombination der oben genannten Beobachtungen einige Forscher zu der Annahme, dass diese Vorteile zumindest teilweise unabhängig von seiner hypoglykämischen Aktivität sein könnten und Empagliflozin daher als „Herzmittel“ angesehen werden könnte.