Er "hjertefordelene" av Empagliflozin uavhengig av dens hypoglykemiske aktivitet? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)

Hjertesvikt (HF) er en hyppig komorbid tilstand assosiert med dårlig prognose ved diabetes, spesielt blant eldre pasienter. HF står for mer enn 1 million sykehusinnleggelser årlig i USA. I tillegg er HF-innleggelser assosiert med betydelig høy risiko for dødelighet etter utskrivning og gjentatte sykehusinnleggelser. Nesten halvparten av pasientene vil bli reinnlagt innen 6 måneder og en tredjedel vil dø innen 12 måneder etter utskrivning. Median overlevelse etter HF-diagnose er ca. 5 år og er lik for HFpEF og hjertesvikt hos pasienter med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Diabetes som komorbiditet multipliserer risikoen for sykehusinnleggelser hos HF-pasienter.

Type 2-diabetes mellitus (T2DM) er en patologisk tilstand preget av forhøyede glukosenivåer og den er assosiert med høy forekomst av kardiovaskulære (CV) hendelser. Flere hypoglykemiske midler har klart å håndtere de forhøyede glukosenivåene, men med liten eller ingen innvirkning på CV-hendelser. Håndtering av samtidig HF i T2DM er spesielt utfordrende, siden noen glukosesenkende midler, som TZDs, er kontraindisert i behandlingen av HF-pasienter. Det var derfor behov for et oralt middel som forbedret glykemien og ga CV-fordeler. Empagliflozin er det første glukosesenkende middelet som viser at det ikke bare forbedrer glykemisk kontroll, men også har kardiovaskulære fordeler. Den nylige EMPA-OUTCOME-studien har vist betydelige reduksjoner i alvorlige uønskede hjertehendelser (MACE), kardiovaskulær dødelighet og sykehusinnleggelse for hjertesvikt (HF) av Empagliflozin gitt i tillegg til standardbehandling for T2DM-pasienter med kardiovaskulær sykdom (CVD). ). Den dramatiske endringen som førte til overlegenheten til det primære sammensatte resultatet var en signifikant lavere CV-dødsrate (38 % relativ risikoreduksjon). I tillegg var det også imponerende 35 % og 38 % relativ risikoreduksjon ved sykehusinnleggelse for henholdsvis hjertesvikt (HF) og død uansett årsak.

Empagliflozin er medlem av en ny klasse hypoglykemiske midler, SGLT-2-hemmere. Det er et par egenskaper som skiller ut SGLT2-hemmere fra andre hypoglykemiske legemidler. Den ene er deres lave hypoglykemiske risiko siden de virker på urinutskillelsen av glukose uten å forstyrre den fysiologiske responsen på hypoglykemi. Og den andre er deres "positive" kardiovaskulære effekter som å senke blodtrykket, arteriell stivhet, mikroalbuminuri i urinen og triglyserider mens de øker HDL-kolesterolnivået. Kombinasjonen av de ovennevnte observasjonene førte derfor til at noen etterforskere antydet at disse fordelene kan være, i det minste delvis, uavhengige av dens hypoglykemiske aktivitet, og derfor kan Empagliflozin betraktes som et "hjertemiddel".