Zijn de "cardiale voordelen" van Empagliflozine onafhankelijk van zijn hypoglycemische activiteit? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)

Hartfalen (HF) is een frequente comorbide aandoening die gepaard gaat met een slechte prognose bij diabetes, vooral bij oudere patiënten. HF is goed voor meer dan 1 miljoen ziekenhuisopnames per jaar in de VS. Bovendien zijn HF-hospitalisaties geassocieerd met een significant hoog risico op mortaliteit na ontslag en terugkerende ziekenhuisopnames. Bijna de helft van de patiënten wordt binnen 6 maanden opnieuw opgenomen in het ziekenhuis en een derde overlijdt binnen 12 maanden na ontslag. De mediane overleving na HF-diagnose is ongeveer 5 jaar en is vergelijkbaar voor patiënten met HFpEF en hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF). Diabetes als comorbiditeit vergroot het risico op ziekenhuisopnames bij HF-patiënten.

Diabetes mellitus type 2 (T2DM) is een pathologische aandoening die wordt gekenmerkt door verhoogde glucosespiegels en wordt geassocieerd met een hoge incidentie van cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen. Verschillende hypoglycemische middelen hebben met succes de verhoogde glucosespiegels onder controle gehouden, maar met weinig of geen invloed op CV events. De behandeling van gelijktijdig HF bij T2DM is bijzonder uitdagend, aangezien sommige glucoseverlagende middelen, zoals TZD's, gecontra-indiceerd zijn bij de behandeling van HF-patiënten. Er was dus behoefte aan een oraal middel dat zowel de glycemie verbeterde als CV voordelen opleverde. Empagliflozine is het eerste glucoseverlagende middel dat aantoont dat het niet alleen de glykemische controle verbetert, maar ook cardiovasculaire voordelen heeft. De recente EMPA-OUTCOME-studie heeft significante verminderingen aangetoond van ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE), cardiovasculaire mortaliteit en ziekenhuisopname voor hartfalen (HF) door Empagliflozine bovenop de standaardbehandeling voor T2DM-patiënten met hart- en vaatziekten (HVZ). ). De dramatische verandering die de superioriteit van de primaire samengestelde uitkomst dreef, was een significant lager CV sterftecijfer (38% relatieve risicoreductie). Daarnaast waren er ook een indrukwekkende relatieve risicoreducties van 35% en 38% bij ziekenhuisopname voor respectievelijk hartfalen (HF) en overlijden door welke oorzaak dan ook.

Empagliflozine behoort tot een nieuwe klasse hypoglycemische middelen, de SGLT-2-remmers. Er zijn een aantal kenmerken die de SGLT2-remmers onderscheiden van andere hypoglycemische geneesmiddelen. Een daarvan is hun lage risico op hypoglykemie, aangezien ze inwerken op de uitscheiding van glucose via de urine zonder de fysiologische respons op hypoglykemie te verstoren. En de andere is hun "positieve" cardiovasculaire effecten, zoals het verlagen van de bloeddruk, arteriële stijfheid, urinaire microalbuminurie en triglyceriden, terwijl het HDL-cholesterolgehalte wordt verhoogd. Daarom leidde de combinatie van de bovengenoemde waarnemingen ertoe dat sommige onderzoekers suggereerden dat deze voordelen, althans gedeeltelijk, onafhankelijk kunnen zijn van de hypoglycemische activiteit en dat Empagliflozine dus als een "cardiaal" geneesmiddel kan worden beschouwd.