Czy „korzyści sercowe” empagliflozyny są niezależne od jej działania hipoglikemizującego? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)

Niewydolność serca (HF) jest częstą chorobą współistniejącą związaną ze złym rokowaniem w cukrzycy, zwłaszcza wśród starszych pacjentów. Niewydolność serca jest przyczyną ponad 1 miliona hospitalizacji rocznie w USA. Ponadto hospitalizacje z powodu HF wiążą się ze znacznie wysokim ryzykiem śmiertelności po wypisie ze szpitala i nawrotami hospitalizacji. Prawie połowa pacjentów będzie ponownie hospitalizowana w ciągu 6 miesięcy, a jedna trzecia umrze w ciągu 12 miesięcy od wypisu. Mediana przeżycia po rozpoznaniu HF wynosi około 5 lat i jest podobna dla pacjentów z HFpEF i niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF). Cukrzyca jako choroba współistniejąca zwielokrotnia ryzyko hospitalizacji chorych z HF.

Cukrzyca typu 2 (T2DM) jest stanem patologicznym charakteryzującym się podwyższonym poziomem glukozy i wiąże się z dużą częstością występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Kilku lekom hipoglikemizującym udało się z powodzeniem opanować podwyższone poziomy glukozy, ale z niewielkim lub żadnym wpływem na zdarzenia sercowo-naczyniowe. Leczenie współistniejącej HF w T2DM jest szczególnie trudne, ponieważ niektóre leki zmniejszające stężenie glukozy, takie jak TZD, są przeciwwskazane w leczeniu pacjentów z HF. W związku z tym istniało zapotrzebowanie na środek doustny, który poprawiałby glikemię, a także zapewniał korzyści sercowo-naczyniowe. Empagliflozyna jest pierwszym lekiem obniżającym poziom glukozy, który nie tylko poprawia kontrolę glikemii, ale ma również korzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Niedawne badanie EMPA-OUTCOME wykazało znaczące zmniejszenie częstości występowania poważnych niepożądanych zdarzeń sercowych (MACE), śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i hospitalizacji z powodu niewydolności serca (HF) przez empagliflozynę podawaną jako dodatek do leczenia standardowego u pacjentów z cukrzycą typu 2 i chorobami sercowo-naczyniowymi (CVD ). Dramatyczną zmianą, która doprowadziła do wyższości pierwszorzędowego złożonego wyniku, była istotnie niższa śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych (redukcja ryzyka względnego o 38%). Ponadto zaobserwowano również imponujące 35% i 38% względne zmniejszenie ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności serca (HF) i zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, odpowiednio.

Empagliflozyna należy do nowej klasy leków hipoglikemizujących, inhibitorów SGLT-2. Istnieje kilka cech, które wyróżniają inhibitory SGLT2 spośród innych leków hipoglikemizujących. Jednym z nich jest niskie ryzyko hipoglikemii, ponieważ działają one na wydalanie glukozy z moczem, nie zakłócając fizjologicznej odpowiedzi na hipoglikemię. A drugim jest ich „pozytywny” wpływ na układ sercowo-naczyniowy, taki jak obniżenie ciśnienia krwi, sztywność tętnic, mikroalbuminuria w moczu i trójglicerydy przy jednoczesnym zwiększeniu poziomu cholesterolu HDL. Dlatego połączenie powyższych obserwacji doprowadziło niektórych badaczy do zasugerowania, że ​​korzyści te mogą być, przynajmniej częściowo, niezależne od jej działania hipoglikemizującego, a zatem empagliflozynę można uznać za lek „na serce”.