- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03485222
Az Empagliflozin "szívre gyakorolt előnyei" függetlenek a hipoglikémiás aktivitásától? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)
EMPA-TROPISM próba: Függetlenek-e az empagliflozin „szívre gyakorolt előnyei” hipoglikémiás aktivitásától?
Célja:
A tanulmány általános hipotézise az, hogy az EMPA-OUTCOME által elért előnyöket, legalábbis részben, egy glükóz-független mechanizmus közvetítette. Így a feltételezett, nem glükózfüggő hatások meglétének bizonyítására a kutatók az empagliflozin biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálják a placebóval szemben az irányadó orvosi terápia mellett olyan szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél cukorbetegség nélkül csökkent az ejekciós frakció.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szívelégtelenség (HF) gyakori társbetegség, amely rossz prognózissal jár a cukorbetegségben, különösen az idősebb betegek körében. A HF évente több mint 1 millió kórházi kezelést jelent az Egyesült Államokban. Ezenkívül a nagyfrekvenciás kórházi kezelések a kibocsátás utáni halálozás és a visszatérő kórházi kezelések jelentős magas kockázatával járnak. A betegek csaknem fele 6 hónapon belül újra kórházba kerül, egyharmada pedig az elbocsátást követő 12 hónapon belül meghal. A szívelégtelenség diagnosztizálását követő medián túlélés körülbelül 5 év, és hasonló a HFpEF-ben és a csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) szenvedő szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A cukorbetegség, mint társbetegség megsokszorozza a HF-betegek kórházi felvételének kockázatát.
A 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) egy kóros állapot, amelyet megemelkedett glükózszint jellemez, és a szív- és érrendszeri (CV) események magas előfordulásával jár. Számos hipoglikémiás szer sikeresen kezelte az emelkedett glükózszintet, de csekély vagy semmilyen hatással nem volt a CV eseményekre. Az egyidejű szívelégtelenség kezelése T2DM-ben különösen nagy kihívást jelent, mivel egyes glükózcsökkentő szerek, például a TZD-k ellenjavallt szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében. Így szükség volt egy olyan orális szerre, amely javítja a glikémiát, valamint javítja a CV-t. Az empagliflozin az első glükóz-csökkentő szer, amely nemcsak a glikémiás kontrollt javítja, hanem szív- és érrendszeri előnyökkel is rendelkezik. A közelmúltban végzett EMPA-OUTCOME vizsgálat kimutatta, hogy a szív- és érrendszeri betegségben (CVD) szenvedő T2DM-betegeknél a standard ellátás mellett adott empagliflozin jelentősen csökkentette a súlyos szívelégtelenségeket (MACE), a kardiovaszkuláris mortalitást és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelést. ). A drámai változás, amely az elsődleges összetett kimenetel fölényét eredményezte, a szignifikánsan alacsonyabb CV-halálozási arány volt (38%-os relatív kockázatcsökkenés). Emellett lenyűgöző, 35%-os, illetve 38%-os relatív kockázatcsökkenés volt tapasztalható a szívelégtelenség (HF) miatti kórházi kezelés és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás tekintetében.
Az empagliflozin a hipoglikémiás szerek egy új osztályának, az SGLT-2 gátlóknak a tagja. Van néhány olyan jellemző, amely megkülönbözteti az SGLT2-gátlókat más hipoglikémiás gyógyszerek közül. Az egyik az alacsony hipoglikémiás kockázatuk, mivel úgy hatnak a glükóz vizelettel történő kiválasztására, hogy közben nem zavarják a hipoglikémiára adott fiziológiás választ. A másik pedig a „pozitív” kardiovaszkuláris hatásaik, mint például a vérnyomás csökkentése, az artériák merevsége, a vizelet mikroalbuminuria és a trigliceridek, miközben növelik a HDL-koleszterin szintet. Ezért a fent említett megfigyelések kombinációja arra vezetett, hogy egyes kutatók azt sugallják, hogy ezek az előnyök legalább részben függetlenek lehetnek hipoglikémiás hatásától, és így az empagliflozin „szív” gyógyszernek tekinthető.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Heart - Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak:
- Ambuláns betegek 18-85 éves korig
- Szívelégtelenség diagnózisa (NYHA II-III)
- LVEF<50% echokardiográfián vagy CMRI-n az előző 6 hónapban
- A szívelégtelenség tünetei és terápiája az elmúlt 3 hónapban stabilak.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők.
- Bármilyen anamnézisben szereplő cukorbetegség a kórtörténet vagy az American Diabetes Association által meghatározott kritériumok alapján. Ide tartoznak azok a betegek is, akiknek a kórtörténetében remisszióban lévő cukorbetegség szerepel.
- ACS vagy szívműtét az elmúlt 3 hónapban.
- Rák vagy bármely más életveszélyes állapot.
- Hasnyálmirigy-gyulladás.
- Glomeruláris szűrési sebesség < 45 ml/kg/perc.
- Folyamatos szülői inotróp szerek alkalmazása.
- Szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm.
- Pszichiátriai betegség nem egyeztethető össze a vizsgálatban való részvétellel.
- Bármilyen ellenjavallat az MRI eljárásokhoz.
- Bármilyen egyéb egészségügyi vagy fizikai állapot, amelyet a vizsgálati orvos nem megfelelőnek tart.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
KÍSÉRLETI: Empagliflozin
10 mg naponta egyszer
|
6 hónap
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebók
placebo naponta egyszer
|
placebóval egyenértékű 6 hónapig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Változás a bal kamra végi szisztolés térfogatban (ESV)
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
End-systolic volume (ESV) a vér térfogata a kamrában a bal kamra (LV) összehúzódásának végén.
Változás az alapvonaltól a vizsgálat végéig 6 hónap múlva.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
Változás az LV-végi diasztolés térfogatban (EDV)
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A végdiasztolés térfogat (EDV) a vér térfogata a bal kamrában végterheléskor vagy feltöltődéskor (diasztolés), vagy a kamrákban közvetlenül a szisztolés előtti vér mennyisége.
Változás az alapvonaltól a vizsgálat végéig 6 hónap múlva.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Változás az LV-kidobási frakcióindexben
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A szív bal kamrájából minden szívveréssel kilökődő vér térfogati hányada.
Változás az alapvonaltól a vizsgálat végéig 6 hónap múlva.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
Változás a VO2-felhasználásban
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
Oxigénfogyasztás – a test szövetei által elfogyasztott oxigén mennyisége, amelyet általában a tüdő oxigénfelvételeként mérnek, más néven V02max mérték.
Változás az alapvonaltól a vizsgálat végéig 6 hónap múlva.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
Változás a 6 perces sétatesztben
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A megtett távolság 6 perc alatt.
Változás az alapvonaltól a vizsgálat végéig 6 hónap múlva.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
Változás a Kansas Cardiomyopathia Kérdőívben (KCCQ-12)
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A KCCQ-12 a szívelégtelenségben (HF) szenvedő betegek életminőségének értékelésére legszélesebb körben használt eszköz.
Ez egy 12 kérdést tartalmazó kérdőív 12-től (rossz életminőség) 70-ig (jó életminőség) terjedő teljes pontszámmal.
A magasabb pontszám jobb életminőséget jelent.
Változás az alapvonaltól a vizsgálat végéig 6 hónap múlva.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kanie T, Mizuno A, Takaoka Y, Suzuki T, Yoneoka D, Nishikawa Y, Tam WWS, Morze J, Rynkiewicz A, Xin Y, Wu O, Providencia R, Kwong JS. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, glucagon-like peptide 1 receptor agonists and sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors for people with cardiovascular disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 25;10(10):CD013650. doi: 10.1002/14651858.CD013650.pub2.
- Santos-Gallego CG, Vargas-Delgado AP, Requena-Ibanez JA, Garcia-Ropero A, Mancini D, Pinney S, Macaluso F, Sartori S, Roque M, Sabatel-Perez F, Rodriguez-Cordero A, Zafar MU, Fergus I, Atallah-Lajam F, Contreras JP, Varley C, Moreno PR, Abascal VM, Lala A, Tamler R, Sanz J, Fuster V, Badimon JJ; EMPA-TROPISM (ATRU-4) Investigators. Randomized Trial of Empagliflozin in Nondiabetic Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2021 Jan 26;77(3):243-255. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.008. Epub 2020 Nov 13.
- Requena-Ibanez JA, Santos-Gallego CG, Rodriguez-Cordero A, Vargas-Delgado AP, Mancini D, Sartori S, Atallah-Lajam F, Giannarelli C, Macaluso F, Lala A, Sanz J, Fuster V, Badimon JJ. Mechanistic Insights of Empagliflozin in Nondiabetic Patients With HFrEF: From the EMPA-TROPISM Study. JACC Heart Fail. 2021 Aug;9(8):578-589. doi: 10.1016/j.jchf.2021.04.014.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GCO 17-2457
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Szív-és érrendszeri betegségek
-
University of Texas at AustinBefejezveCardiovascular FitnessEgyesült Államok
-
University of Wisconsin, MadisonWisconsin Department of Public InstructionBefejezveElhízottság | Cardiovascular Fitness
-
San Diego State UniversityArizona State UniversityBefejezveA fizikai aktivitás | Cardiovascular FitnessEgyesült Államok
-
Ottawa Hospital Research InstituteBefejezveFeszültség | Válságerőforrás-kezelési (CRM) készségek | Fejlett Cardiovascular Life Support (ACLS) készségekKanada
-
Ramsay Générale de SantéDr Céline FAUREIsmeretlenVeseelégtelenség | Retina képalkotás | Cardiovascular BiomarkerFranciaország