Les "bénéfices cardiaques" de l'empagliflozine sont-ils indépendants de son activité hypoglycémiante ? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)

L'insuffisance cardiaque (IC) est une affection comorbide fréquente associée à un mauvais pronostic chez les diabétiques, en particulier chez les patients âgés. HF représente plus d'un million d'hospitalisations par an aux États-Unis. De plus, les hospitalisations pour IC sont associées à un risque élevé significatif de mortalité post-congé et d'hospitalisations récurrentes. Près de la moitié des patients seront réhospitalisés dans les 6 mois et un tiers mourront dans les 12 mois suivant leur sortie. La survie médiane après le diagnostic d'IC ​​est d'environ 5 ans et est similaire pour les patients atteints d'HFpEF et d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF). Le diabète en tant que comorbidité multiplie le risque d'hospitalisation chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque.

Le diabète sucré de type 2 (T2DM) est un état pathologique caractérisé par des taux de glucose élevés et il est associé à une incidence élevée d'événements cardiovasculaires (CV). Plusieurs agents hypoglycémiants ont réussi à gérer les niveaux élevés de glucose, mais avec peu ou pas d'impact sur les événements CV. La gestion de l'IC concomitante dans le DT2 est particulièrement difficile, car certains agents hypoglycémiants, tels que les TZD, sont contre-indiqués dans le traitement des patients atteints d'IC. Ainsi, il y avait un besoin pour un agent oral qui améliorait la glycémie ainsi que des avantages CV. L'empagliflozine est le premier agent hypoglycémiant montrant qu'il améliore non seulement le contrôle glycémique, mais qu'il présente également des avantages cardiovasculaires. Le récent essai EMPA-OUTCOME a montré des réductions significatives des événements cardiaques indésirables majeurs (MACE), de la mortalité cardiovasculaire et des hospitalisations pour insuffisance cardiaque (IC) par l'empagliflozine administrée en plus du traitement de référence pour les patients atteints de DT2 atteints d'une maladie cardiovasculaire (CVD ). Le changement spectaculaire à l'origine de la supériorité du résultat composite principal était un taux de mortalité CV significativement plus faible (réduction du risque relatif de 38 %). De plus, il y avait également des réductions impressionnantes de 35% et 38% du risque relatif d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC) et de décès de toute cause, respectivement.

L'empagliflozine fait partie d'une nouvelle classe d'agents hypoglycémiants, les inhibiteurs du SGLT-2. Il existe quelques caractéristiques qui distinguent les inhibiteurs du SGLT2 des autres médicaments hypoglycémiants. L'un est leur faible risque hypoglycémique puisqu'ils agissent sur l'excrétion urinaire du glucose sans interférer avec la réponse physiologique à l'hypoglycémie. Et l'autre est leurs effets cardiovasculaires "positifs" tels que l'abaissement de la tension artérielle, la rigidité artérielle, la microalbuminurie urinaire et les triglycérides tout en augmentant les niveaux de HDL-cholestérol. Par conséquent, la combinaison des observations mentionnées ci-dessus a conduit certains chercheurs à suggérer que ces avantages pourraient être, au moins en partie, indépendants de son activité hypoglycémiante et que l'Empagliflozine pourrait donc être considérée comme un médicament "cardiaque".