Är "hjärtfördelarna" med Empagliflozin oberoende av dess hypoglykemiska aktivitet? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)

Hjärtsvikt (HF) är ett frekvent komorbidt tillstånd associerat med dålig prognos vid diabetes, särskilt bland äldre patienter. HF står för mer än 1 miljon sjukhusinläggningar årligen i USA. Dessutom är HF-sjukhusinläggningar förknippade med betydande hög risk för dödlighet efter utskrivning och återkommande sjukhusinläggningar. Nästan hälften av patienterna kommer att återinläggas inom 6 månader och en tredjedel kommer att dö inom 12 månader efter utskrivning. Medianöverlevnaden efter HF-diagnos är cirka 5 år och är liknande för HFpEF och hjärtsvikt med patienter med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF). Diabetes som samsjuklighet ökar risken för sjukhusinläggningar hos HF-patienter.

Typ 2-diabetes mellitus (T2DM) är ett patologiskt tillstånd som kännetecknas av förhöjda glukosnivåer och det är associerat med hög förekomst av kardiovaskulära (CV) händelser. Flera hypoglykemiska medel har framgångsrikt hanterat de förhöjda glukosnivåerna men med liten eller ingen inverkan på CV-händelser. Hantering av samtidig HF i T2DM är särskilt utmanande, eftersom vissa glukossänkande medel, såsom TZD, är kontraindicerade vid behandling av HF-patienter. Det fanns således ett behov av ett oralt medel som förbättrade glykemi samt gav CV-fördelar. Empagliflozin är det första glukossänkande medlet som visar att det inte bara förbättrar den glykemiska kontrollen utan också har kardiovaskulära fördelar. Den nyligen genomförda EMPA-OUTCOME-studien har visat signifikanta minskningar av allvarliga biverkningar i hjärtat (MACE), kardiovaskulär mortalitet och sjukhusvistelse för hjärtsvikt (HF) av Empagliflozin som ges utöver standardbehandling för T2DM-patienter med kardiovaskulär sjukdom (CVD). ). Den dramatiska förändringen som ledde till överlägsenheten av det primära sammansatta resultatet var en signifikant lägre CV-dödlighet (38 % relativ riskminskning). Dessutom fanns det också imponerande 35 % och 38 % relativa riskminskningar vid sjukhusvistelse för hjärtsvikt (HF) respektive död oavsett orsak.

Empagliflozin är medlem i en ny klass av hypoglykemiska medel, SGLT-2-hämmarna. Det finns ett par egenskaper som pekar ut SGLT2-hämmarna från andra hypoglykemiska läkemedel. En är deras låga hypoglykemiska risk eftersom de verkar på urinutsöndringen av glukos utan att störa det fysiologiska svaret på hypoglykemi. Och den andra är deras "positiva" kardiovaskulära effekter som att sänka blodtrycket, arteriell stelhet, mikroalbuminuri i urinen och triglycerider samtidigt som de ökar HDL-kolesterolnivåerna. Därför ledde kombinationen av de ovan nämnda observationerna till att vissa utredare antydde att dessa fördelar åtminstone delvis kan vara oberoende av dess hypoglykemiska aktivitet och att Empagliflozin därför kan betraktas som ett "hjärtläkemedel".