I "benefici cardiaci" di Empagliflozin sono indipendenti dalla sua attività ipoglicemizzante? (ATRU-4). (EMPA-TROPISM)

L'insufficienza cardiaca (HF) è una frequente condizione di comorbilità associata a prognosi sfavorevole nel diabete, in particolare tra i pazienti più anziani. HF rappresenta più di 1 milione di ricoveri ogni anno negli Stati Uniti. Inoltre, i ricoveri per scompenso cardiaco sono associati a un elevato rischio significativo di mortalità post-dimissione e di ricoveri ricorrenti. Quasi la metà dei pazienti sarà ricoverata entro 6 mesi e un terzo morirà entro 12 mesi dalla dimissione. La sopravvivenza mediana dopo la diagnosi di insufficienza cardiaca è di circa 5 anni ed è simile per i pazienti con HFpEF e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF). Il diabete come comorbilità moltiplica il rischio di ricoveri ospedalieri nei pazienti con scompenso cardiaco.

Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è una condizione patologica caratterizzata da elevati livelli di glucosio ed è associata ad un'elevata incidenza di eventi cardiovascolari (CV). Diversi agenti ipoglicemizzanti hanno gestito con successo i livelli elevati di glucosio, ma con un impatto minimo o nullo sugli eventi CV. La gestione dell'insufficienza cardiaca concomitante nel T2DM è particolarmente impegnativa, poiché alcuni agenti ipoglicemizzanti, come i TZD, sono controindicati nel trattamento dei pazienti con scompenso cardiaco. Pertanto, vi era la necessità di un agente orale che migliorasse la glicemia oltre a fornire benefici CV. Empagliflozin è il primo agente ipoglicemizzante a dimostrare che non solo migliora il controllo glicemico, ma ha anche benefici cardiovascolari. Il recente studio EMPA-OUTCOME ha mostrato riduzioni significative degli eventi cardiaci avversi maggiori (MACE), della mortalità cardiovascolare e dell'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HF) da parte di Empagliflozin somministrato in aggiunta alla terapia standard per i pazienti con T2DM con malattia cardiovascolare (CVD ). Il drastico cambiamento che ha determinato la superiorità dell'outcome composito primario è stato un tasso di mortalità CV significativamente inferiore (riduzione del rischio relativo del 38%). Inoltre, ci sono state anche riduzioni del rischio relativo rispettivamente del 35% e del 38% nei ricoveri per insufficienza cardiaca (HF) e morte per qualsiasi causa.

Empagliflozin è un membro di una nuova classe di agenti ipoglicemizzanti, gli inibitori SGLT-2. Ci sono un paio di caratteristiche che distinguono gli inibitori SGLT2 da altri farmaci ipoglicemizzanti. Uno è il loro basso rischio ipoglicemico poiché agiscono sull'escrezione urinaria di glucosio senza interferire con la risposta fisiologica all'ipoglicemia. E l'altro sono i loro effetti cardiovascolari "positivi" come l'abbassamento della pressione sanguigna, rigidità arteriosa, microalbuminuria urinaria e trigliceridi mentre aumentano i livelli di colesterolo HDL. Pertanto, la combinazione delle suddette osservazioni ha portato alcuni ricercatori a suggerire che questi benefici potrebbero essere, almeno in parte, indipendenti dalla sua attività ipoglicemizzante e quindi Empagliflozin potrebbe essere considerato un farmaco "cardiaco".