Terapie první linie u metastatického PDAC (FOOTPATH)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let
• Histologicky (nikoli cytologicky) potvrzená diagnóza metastatického duktálního adenokarcinomu slinivky (PDAC) [Stádium IV podle UICC TNM vydání 8 z roku 201622: každý T, každý N, M1]
• Žádná možnost chirurgické resekce nebo ozařování v kurativním záměru
• Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná nádorová léze (podle RECIST 1.1)
• Stav výkonu ECOG 0 - 1
• Délka života minimálně 3 měsíce
• Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně, definovaná jako:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Trombocyty ≥ 100 x 109/l
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Pacienti s biliárním stentem mohou být zařazeni za předpokladu, že hladina bilirubinu po zavedení stentu klesla na ≤ 1,5 x ULN a nedošlo k cholangitidě.
• AST/GOT a/nebo ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN nebo v případě jaterních metastáz ≤ 5 x ULN)
• Sérový kreatinin v normálních mezích nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2, jak je vypočteno podle vzorce CKD-EPI pro pacienty s hladinami sérového kreatininu nad nebo pod ústavní normální hodnotou.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru do 7 dnů od prvního podání studované léčby a musí souhlasit s tím, že podstoupí další těhotenský test v měsíčních intervalech a na konci léčebné návštěvy a FCBP musí buď souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (Pearl Index < 1) a být schopen je užívat v průběhu studie a alespoň 1 měsíc po posledním podání studijní léčby. Úplná sexuální abstinence je přijatelná jako vysoce účinná antikoncepční metoda pouze v případě, že se subjekt během celé studijní léčby a alespoň jeden měsíc po ukončení studijní léčby zdrží heterosexuálního styku a spolehlivost sexuální abstinence je v souladu s preferovanou a obvyklou životní styl subjektu. Žena po menarché je považována za plodnou, pokud není přirozeně amenoreická po dobu ≥ 1 roku bez alternativního zdravotního důvodu nebo pokud není trvale sterilní.
• Muži musí souhlasit s používáním kondomu v průběhu studie a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání studovaných léků nebo musí praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního styku.
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli specifických protokolových postupů
• Právní způsobilost pacienta vyjádřit souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Lokálně pokročilé PDAC bez metastáz
• Symptomatický/klinicky významný ascites (očekávaná indikace pro opakovanou paracentézu)
• Známé metastatické onemocnění mozku. Zobrazování mozku je vyžadováno u symptomatických pacientů k vyloučení mozkových metastáz, ale není vyžadováno u asymptomatických pacientů.
• Předchozí paliativní chemoterapie nebo jiná paliativní systémová terapie nádorů pro metastatické onemocnění PDAC
• Předchozí léčba založená na gemcitabinu nebo 5-FU s výjimkou léčby na bázi gemcitabinu/fluoropyrimidinu aplikované v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě (před/po potenciální kurativní R0 nebo R1 resekci) a pokud byla neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie ukončena alespoň 6 měsíců před randomizací
• Předchozí radioterapie PDAC s výjimkou radioterapie v kontextu neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby, která byla ukončena nejméně 6 měsíců před randomizací
• Jakákoli větší operace během posledních 4 týdnů před randomizací
• Klinicky významný pokles výkonnostního stavu do 2 týdnů od zamýšleného prvního podání studovaného léku (podle anamnézy)
• Závažná kachexie související s nádorem a/nebo známý úbytek hmotnosti > 15 % během jednoho měsíce před zařazením do studie
• Preexistující polyneuropatie ≥ 2. stupně podle CTCAE verze 4.03
• Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku, a gastrointestinální poruchy s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce) a chronický průjem jakékoli etiologie CTCAE verze 4.03 stupeň ≥ 2
• Jakékoli jiné závažné doprovodné onemocnění nebo porucha, která by mohla ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie a jeho/její bezpečnost během studie nebo narušit interpretaci výsledků studie, např. aktivní infekce, nekontrolovaná hypertenze, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, např. cerebrovaskulární příhoda (≤ 6 měsíců před zahájením studie), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před zahájením studie), nestabilní angina pectoris, srdeční selhání ≥ NYHA funkční klasifikační systém stupeň 2, těžká srdeční arytmie vyžadující medikaci, metabolická dysfunkce, závažná porucha ledvin.
• Jakékoli jiné malignity než PDAC během posledních 5 let před zahájením studie, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Hypersenzitivita na studovaná léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na sloučeniny s podobným chemickým nebo biologickým složením
• Použití silných inhibitorů CYP3A4 (inhibitory CYP3A4 musí být vysazeny nejméně jeden týden před zahájením studijní léčby).

Používejte silné inhibitory UGT1A1 nebo silné induktory CYP3A4, pokud neexistují žádné terapeutické alternativy.

• Známý nedostatek glukuronidace (Gilbertův syndrom) (není vyžadován specifický screening)
• Známý nedostatek DPD (není vyžadován specifický screening)
• Požadavek na současnou antivirovou léčbu sorivudinem nebo brivudinem
• Pokračující zneužívání alkoholu, drog nebo léků
• Těhotné nebo kojící ženy nebo FCBP, které nejsou schopny provádět vysoce účinnou antikoncepční opatření nebo praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního styku
• Současná nebo nedávná (během 4 týdnů před randomizací) léčba hodnoceným lékem nebo účast ve zkoumané klinické studii