Терапия первой линии при метастатическом PDAC (FOOTPATH)

Критерии включения:

• Взрослые пациенты ≥ 18 лет и ≤ 75 лет
• Гистологически (не цитологически) подтвержденный диагноз метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC) [Стадия IV согласно UICC TNM edition 8 от 2016 г.22: каждый T, каждый N, M1]
• Нет возможности для хирургической резекции или облучения в лечебных целях
• По крайней мере одно одномерное измеримое опухолевое поражение (согласно RECIST 1.1)
• Состояние производительности ECOG 0–1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Адекватная функция печени, почек и костного мозга, определяемая как:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
• Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН. Пациенты с билиарным стентом могут быть включены при условии, что уровень билирубина после установки стента снизился до ≤ 1,5 x ULN и нет холангита.
• АСТ/ГОТ и/или АЛТ/ГПТ ≤ 2,5 х ВГН или в случае метастазов в печень ≤ 5 х ВГН)
• Креатинин сыворотки в пределах нормы или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2, рассчитанный по формуле CKD-EPI для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше или ниже нормального значения, установленного в медицинском учреждении.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после первого введения исследуемого препарата, и они должны согласиться на повторные тесты на беременность с месячными интервалами и в конце визита для лечения, и FCBP должен либо согласиться использовать и быть в состоянии принимать высокоэффективные методы контрацепции (индекс Перла < 1) в ходе исследования и в течение как минимум 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата. Полное половое воздержание приемлемо в качестве высокоэффективного метода контрацепции только в том случае, если субъект воздерживается от гетеросексуальных контактов в течение всего исследуемого лечения и по крайней мере через один месяц после прекращения исследуемого лечения, а надежность полового воздержания соответствует предпочтительному и обычному. образ жизни субъекта. Субъект женского пола после менархе считается способным к деторождению, если только у нее нет естественной аменореи в течение ≥ 1 года без альтернативных медицинских причин, или если она постоянно бесплодна.
• Мужчины должны дать согласие на использование презервативов в ходе исследования и в течение не менее 6 месяцев после последнего введения исследуемых препаратов или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов.
• Подписанное и датированное информированное согласие до начала любых конкретных протокольных процедур
• Правоспособность пациента дать согласие на участие в исследовании

Критерий исключения:

• Местно-распространенный PDAC без метастазов
• Симптоматический/клинически значимый асцит (ожидаемое показание для повторного парацентеза)
• Известные метастазы в головной мозг. Визуализация головного мозга требуется у пациентов с симптомами, чтобы исключить метастазы в головной мозг, но не требуется у бессимптомных пациентов.
• Предыдущая паллиативная химиотерапия или другая паллиативная системная противоопухолевая терапия метастатического заболевания PDAC
• Предшествующее лечение на основе гемцитабина или 5-ФУ, за исключением лечения на основе гемцитабина/фторпиримидина, применяемого в неоадъювантной или адъювантной терапии (до/после потенциально лечебной резекции R0 или R1), и если неоадъювантная/адъювантная химиотерапия была прекращена по крайней мере за 6 месяцев до рандомизации
• Предыдущая лучевая терапия PDAC, за исключением лучевой терапии в контексте неоадъювантной или адъювантной терапии, которая была прекращена не менее чем за 6 месяцев до рандомизации.
• Любая серьезная операция в течение последних 4 недель до рандомизации
• Клинически значимое снижение работоспособности в течение 2 недель после предполагаемого первого введения исследуемого препарата (по данным анамнеза).
• Тяжелая кахексия, связанная с опухолью, и/или известная потеря веса > 15% в течение одного месяца до включения в исследование
• Существовавшая ранее полинейропатия ≥ 2 степени по CTCAE версии 4.03
• Желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата, и желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция) и хроническая диарея любой этиологии СТСАЕ версия 4.03 степень ≥ 2
• Любое другое тяжелое сопутствующее заболевание или расстройство, которое может повлиять на способность пациента участвовать в исследовании и его/ее безопасность во время исследования или помешать интерпретации результатов исследования, например. активная инфекция, неконтролируемая артериальная гипертензия, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, например. нарушение мозгового кровообращения (≤ 6 мес до начала исследования), инфаркт миокарда (≤ 6 мес до начала исследования), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность ≥ 2 степени по системе функциональной классификации NYHA, тяжелая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, метаболическая дисфункция, тяжелое нарушение функции почек.
• Любые другие злокачественные новообразования, кроме PDAC, в течение последних 5 лет до начала исследования, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Повышенная чувствительность к исследуемым препаратам или к любому из вспомогательных веществ или к соединениям с аналогичным химическим или биологическим составом.
• Применение сильных ингибиторов CYP3A4 (прием ингибиторов CYP3A4 необходимо прекратить как минимум за одну неделю до начала исследуемого лечения).

Используйте или сильные ингибиторы UGT1A1, или сильные индукторы CYP3A4, если нет терапевтических альтернатив.

• Известный дефицит глюкуронидации (синдром Жильбера) (специфический скрининг не требуется)
• Известный дефицит DPD (специфический скрининг не требуется)
• Необходимость одновременного противовирусного лечения с соривудином или бривудином
• Продолжающееся злоупотребление алкоголем, наркотиками или медицинскими препаратами
• Беременные или кормящие женщины или FCBP, неспособные либо применять высокоэффективные меры контрацепции, либо практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов.
• Текущее или недавнее (в течение 4 недель до рандомизации) лечение исследуемым препаратом или участие в исследовательском клиническом исследовании