전이성 PDAC의 1차 요법 (FOOTPATH)

포함 기준:

• 18세 이상 75세 이하의 성인 환자
• 조직학적으로(세포학적으로 아님) 확인된 전이성 췌관 선암종(PDAC)의 진단[201622년 UICC TNM 에디션 8에 따른 IV기: 각 T, 각 N, M1]
• 외과적 절제 또는 치료 목적의 방사선에 대한 옵션 없음
• 적어도 하나의 일차원적으로 측정 가능한 종양 병변(RECIST 1.1에 따름)
• ECOG 수행 상태 0 - 1
• 기대 수명 최소 3개월
• 다음과 같이 정의되는 적절한 간, 신장 및 골수 기능:
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 스텐트 삽입 후 빌리루빈 수치가 ULN의 1.5배 이하로 감소하고 담관염이 없는 경우 담도 스텐트가 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
• AST/GOT 및/또는 ALT/GPT ≤ 2.5 x ULN 또는 간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN)
• 정상 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 m2는 기관의 정상 값보다 높거나 낮은 혈청 크레아티닌 수치를 가진 환자에 대해 CKD-EPI 공식으로 계산됩니다.
• 가임 여성(FCBP)은 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 고감도 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 매달 그리고 치료 방문 종료 시 추가 임신 검사를 받는 데 동의해야 하며 FCBP는 다음 중 하나를 수행해야 합니다. 연구 과정 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임 피임 방법(진주 지수 < 1)을 사용하고 이를 수행할 수 있다는 데 동의합니다. 완전한 성적 금욕은 피험자가 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 최소 1개월 후에 이성애 성교를 자제하고 성적 금욕의 신뢰성이 선호되고 일반적인 피임 방법과 일치하는 경우에만 매우 효과적인 피임 방법으로 허용됩니다. 주제의 라이프 스타일. 초경 후 여성 피험자는 대체 의학적 이유 없이 1년 이상 자연적으로 무월경이거나 영구적인 불임 상태가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 남성은 시험 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 콘돔을 사용하거나 이성애 성교를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다.
• 특정 프로토콜 절차가 시작되기 전에 서명 및 날짜가 기재된 동의서
• 연구 참여에 동의할 수 있는 환자의 법적 능력

제외 기준:

• 전이가 없는 국소적으로 진행된 PDAC
• 증상/임상적으로 의미 있는 복수(반복 천자의 예상 적응증)
• 뇌에 알려진 전이성 질환. 증상이 있는 환자에서 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌 영상이 필요하지만 무증상 환자에게는 필요하지 않습니다.
• PDAC의 전이성 질환에 대한 이전의 완화 화학 요법 또는 기타 완화 전신 종양 요법
• 이전 젬시타빈 또는 5-FU 기반 치료(신보강 또는 보조 설정(잠재적 치료 R0 또는 R1 절제 전후)에 적용된 젬시타빈/플루오로피리미딘 기반 치료 제외) 및 선행/보조 화학요법이 무작위화 전 최소 6개월 전에 종료된 경우
• 무작위 배정 전 최소 6개월 전에 종료된 신보강 또는 보조 치료 설정의 맥락에서 방사선 요법을 제외한 PDAC의 이전 방사선 요법
• 무작위화 전 마지막 4주 이내에 모든 주요 수술
• 의도된 연구 약물의 최초 투여 2주 이내에 수행 상태의 임상적으로 유의미한 감소(병력 기준)
• 심각한 종양 관련 악액질 및/또는 연구 등록 전 1개월 이내에 알려진 체중 감소 > 15%
• 기존 다발신경병증 ≥ CTCAE 버전 4.03에 따른 등급 2
• 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애 및 설사를 주요 증상으로 하는 위장 장애(예: 크론병, 흡수장애), 모든 병인의 만성 설사 CTCAE 버전 4.03 등급 ≥ 2
• 연구에 참여하는 환자의 능력 및 연구 동안 그의/그녀의 안전에 영향을 미치거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 다른 중증 수반 질병 또는 장애. 활동성 감염, 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의한 심혈관 질환 예. 뇌혈관 사고(연구 시작 전 ≤ 6개월), 심근 경색(연구 시작 전 ≤ 6개월), 불안정 협심증, 심부전 ≥ NYHA 기능 분류 시스템 등급 2, 약물 치료가 필요한 중증 심장 부정맥, 대사 장애, 중증 신장 장애.
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평 세포 피부암을 제외하고 연구 시작 전 지난 5년 이내에 PDAC 이외의 기타 모든 악성 종양
• 연구 약물 또는 부형제 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 구성을 가진 화합물에 대한 과민성
• 강력한 CYP3A4 억제제 사용(CYP3A4 억제제는 연구 치료 시작 최소 1주일 전에 중단해야 함).

치료 대안이 없는 한 강력한 UGT1A1 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제를 사용하십시오.

• 알려진 글루쿠로니화 결핍증(길버트 증후군)(특정 선별 검사가 필요하지 않음)
• 알려진 DPD 결핍(특정 선별 검사가 필요하지 않음)
• 소리부딘 또는 브리부딘 병용 항바이러스제 요건
• 알코올, 약물 또는 의료 약물의 지속적인 남용
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 매우 효과적인 피임 조치를 수행할 수 없거나 이성애 성교를 완전히 금욕할 수 없는 FCBP
• 연구 약물 또는 연구 임상 시험 참여를 통한 현재 또는 최근(무작위 배정 전 4주 이내) 치료