转移性 PDAC 的一线治疗 (FOOTPATH)

纳入标准：

• ≥ 18 岁且≤ 75 岁的成年患者
• 组织学（而非细胞学）确诊为转移性胰腺导管腺癌 (PDAC) [根据 UICC TNM 201622 第 8 版的 IV 期：每个 T、每个 N、M1]
• 没有选择手术切除或放射治疗的选择
• 至少一个单维可测量的肿瘤病灶（根据 RECIST 1.1）
• ECOG 体能状态 0 - 1
• 预期寿命至少3个月
• 足够的肝、肾和骨髓功能，定义为：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 血小板 ≥ 100 x 109/L
• 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。 如果支架置入后胆红素水平降至 ≤ 1.5 x ULN 并且没有胆管炎，则可以包括有胆管支架的患者。
• AST/GOT 和/或 ALT/GPT ≤ 2.5 x ULN 或在肝转移的情况下 ≤ 5 x ULN）
• 血清肌酐在正常范围内或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 根据 CKD-EPI 公式为血清肌酐水平高于或低于机构正常值的患者计算。
• 育龄女性 (FCBP) 必须在首次接受研究治疗后 7 天内进行高度敏感的血清妊娠试验阴性，并且她们必须同意每月一次和治疗访视结束时进行进一步的妊娠试验，并且 FCBP 必须要么同意在研究过程中和最后一次研究治疗后至少 1 个月内使用并能够采取高效避孕方法（珍珠指数 < 1）。 仅当受试者在整个研究治疗期间和停止研究治疗后至少一个月避免异性性交并且性禁欲的可靠性符合首选和通常对象的生活方式。 月经初潮后的女性受试者被认为具有生育潜力，除非她在没有其他医学原因的情况下自然闭经≥ 1 年，或者除非她永久不育。
• 男性必须同意在试验过程中和最后一次服用研究药物后至少 6 个月内使用避孕套，或完全戒除异性性交。
• 在任何特定协议程序开始之前签署并注明日期的知情同意书
• 患者同意参与研究的法律行为能力

排除标准：

• 无转移的局部晚期 PDAC
• 有症状/有临床意义的腹水（重复穿刺术的预期指征）
• 已知的脑转移性疾病。 有症状的患者需要进行脑成像以排除脑转移，但无症状患者则不需要。
• 先前对 PDAC 转移性疾病的姑息性化疗或其他姑息性全身肿瘤治疗
• 既往接受过基于吉西他滨或 5-FU 的治疗，但在新辅助或辅助治疗中应用的基于吉西他滨/氟嘧啶的治疗除外（在潜在治愈性 R0 或 R1 切除之前/之后），并且如果新辅助/辅助化疗在随机化前至少 6 个月终止
• 既往 PDAC 放疗，新辅助或辅助治疗背景下的放疗除外，在随机分组前至少 6 个月终止
• 在随机分组前的最后 4 周内进行过任何大手术
• 在预期的首次研究药物给药后 2 周内，体能状态出现临床显着下降（根据病史）
• 参加研究前一个月内严重的肿瘤相关恶病质和/或已知体重减轻 > 15%
• 根据 CTCAE 版本 4.03 ≥ 2 级的预先存在的多发性神经病
• 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病和以腹泻为主要症状的胃肠道疾病（例如 克罗恩病、吸收不良）和任何病因的慢性腹泻 CTCAE 4.03 版 ≥ 2 级
• 任何其他可能影响患者参与研究的能力和他/她在研究期间的安全或干扰研究结果解释的严重伴随疾病或病症，例如 活动性感染、未控制的高血压、有临床意义的心血管疾病，例如 脑血管意外（研究开始前≤6个月）、心肌梗死（研究开始前≤6个月）、不稳定型心绞痛、心力衰竭≥NYHA功能分类系统2级、需要药物治疗的严重心律失常、代谢功能障碍、严重肾脏疾病。
• 在研究开始前的最后 5 年内除 PDAC 之外的任何其他恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
• 对研究药物或任何赋形剂或具有相似化学或生物成分的化合物过敏
• 使用强效 CYP3A4 抑制剂（CYP3A4 抑制剂必须在研究治疗开始前至少一周停用）。

除非没有治疗选择，否则使用强效 UGT1A1 抑制剂或强效 CYP3A4 诱导剂。

• 已知的葡萄糖醛酸化缺陷（吉尔伯特综合征）（不需要特定筛查）
• 已知的 DPD 缺陷（不需要特定筛查）
• 与索利夫定或溴夫定同时进行抗病毒治疗的要求
• 继续滥用酒精、药物或医疗药物
• 怀孕或哺乳期女性或 FCBPs 无法执行高效的避孕措施或完全禁欲异性性交
• 当前或近期（随机化前 4 周内）使用研究药物治疗或参与研究性临床试验