Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensilinjan hoito metastasoituneessa PDAC:ssa (FOOTPATH)

keskiviikko 7. syyskuuta 2022 päivittänyt: PD Dr. med. Volker Heinemann, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Monikeskustutkimus, satunnaistettu vaiheen II tutkimus optimaalisen ensilinjan kemoterapia-ohjelman määrittämiseksi potilailla, joilla on etäpesäkkeinen haimasyöpä

Tämän tutkimuksen yleinen hypoteesi on, että NAPOLI-hoito ja NAPOLI- ja mFOLFOX6-jaksot (seq-NAPOLI-FOLFOX) ovat parempia kuin nykyinen gemsitabiini/nab-paklitakselin hoitostandardi. Lisäksi ehdotamme, että NAPOLI-ohjelma ja seq-NAPOLI-FOLFOX tarjoavat suotuisat turvallisuusprofiilit ja mahdollistavat pidemmän ensimmäisen linjan hoidon ja nopeamman siirtymisnopeuden toisen rivin asetukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC) on edelleen lähes yhtä tappava sairaus. Vaikka haimasyövän taustalla olevan molekyylibiologian ymmärtämisessä on edistytty merkittävästi, tämä edistys ei ole johtanut olennaisesti parempaan lopputulokseen.

Hälyttävää on, että haimasyöpätapausten määrä kasvaa jatkuvasti ja haimasyöpä on toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy vuoteen 2030 mennessä.

Näin ollen uusia terapeuttisia strategioita haimasyöpäpotilaille tarvitaan kipeästi.

Äskettäin gemsitabiinin ja nab-paklitakselin yhdistelmä on osoittautunut paremmaksi verrattuna pelkkään gemsitabiiniin (kokonaiseloonjäämisaika [OS] 8,7 kuukautta nab-paklitakseli/gemsitabiiniryhmässä vs. 6,6 kuukautta gemsitabiiniryhmässä; kuoleman riskisuhde 0,72 95 %:n luottamusväli [CI], 0,62 - 0,83; P < 0,001). Tästä syystä tätä yhdistelmähoitoa pidetään nyt standardihoitovaihtoehtona potilaille, joilla on metastasoitunut haimasyöpä, ja sen pitäisi siksi toimia kontrollina tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.

Lisäksi 5-fluorourasiilin (5-FU), irinotekaanin ja oksaliplatiinin (FOLFIRINOX) yhdistelmän todettiin olevan tehokkaampi metastasoituneen haimasyövän hoidossa verrattuna gemsitabiinimonoterapiaan (kokonaiseloonjäämisaika FOLFIRINOX-ryhmässä 11,1 kuukautta vs. 6,8 kuukautta gemsitabiiniryhmässä - kuoleman riskisuhde, 0,57; 95 %:n luottamusväli [CI], 0,45 - 0,73; P < 0,001). Tämä lisääntynyt aktiivisuus tuli kuitenkin korkeampien hoitoon liittyvien sivuvaikutusten kustannuksella.

Äskettäin NAPOLI-1-tutkimus tuotti lupaavia tuloksia liposomaalisen irinotekaanin (nal-Iri) yhdistelmästä 5-FU/foliinihapon (FA) kanssa potilailla, joita oli esikäsitelty gemsitabiinipohjaisella ensilinjan hoito-ohjelmalla.

Lopuksi, vaiheen II tiedot osoittavat lupaavaa tehoa ja suotuisaa toksisuutta tavanomaisella FOLFIRI.3:lla pitkälle edenneen haimasyövän hoidossa.

Lisäksi kolorektaalisyövän tutkimukset osoittivat vertailukelpoisen tehon ja suotuisan toksisuuden verrattaessa perinteistä FOLFOXIRI-valmistetta (+ bevasitsumabi) ja peräkkäistä FOLFOXIRI-valmistetta (vuorotellen FOLFOX ja FOLFIRI) yhdessä bevasitsumabin kanssa.

Näiden uusien hoitovaihtoehtojen avulla on välttämätöntä määrittää optimaalinen ensilinjan hoitomuoto, jotta voidaan mahdollistaa optimoitu hoitojakso, joka varmistaa maksimaalisen menestyksen ja hyväksyttävän toksisuuden.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

270

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Munich, Saksa, 81377
        • Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset potilaat ≥ 18-vuotiaat ja ≤ 75-vuotiaat
  • Histologisesti (ei sytologisesti) vahvistettu metastaattisen haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) diagnoosi [vaihe IV UICC TNM:n painoksen 8, 201622 mukaan: jokainen T, kukin N, M1]
  • Ei vaihtoehtoa kirurgiseen resektioon tai säteilytykseen hoitotarkoituksessa
  • Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva kasvainleesio (RECIST 1.1:n mukaan)
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  • Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Trombosyytit ≥ 100 x 109/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Potilaita, joilla on sappistentti, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että bilirubiinitaso stentin asettamisen jälkeen on laskenut ≤ 1,5 x ULN eikä kolangiittia ole.
  • AST/GOT ja/tai ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN tai maksametastaasi ≤ 5 x ULN)
  • Seerumin kreatiniini normaalirajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna CKD-EPI-kaavalla potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso on laitoksen normaaliarvon ylä- tai alapuolella.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ja heidän on suostuttava uusiin raskaustesteihin kuukausittain ja hoitokäynnin lopussa, ja FCBP:n on joko suostut käyttämään ja pystyä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (Pearl Index < 1) tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen. Täydellinen seksuaalinen raittius hyväksytään erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi vain, jos tutkittava pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoidon ajan ja vähintään kuukauden kuluttua tutkimushoidon lopettamisesta ja seksuaalisen raittiuden luotettavuus on suositellun ja tavanomaisen mukainen. kohteen elämäntapa. Kuukautisten jälkeen naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hänellä ole luonnollisesti amenorreaa ≥ 1 vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä tai ellei hän ole pysyvästi steriili.
  • Miesten on suostuttava käyttämään kondomia kokeen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeiden annon jälkeen tai harjoitettava täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
  • Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen erityisten protokollamenettelyjen aloittamista
  • Potilaan oikeuskelpoisuus suostua tutkimukseen osallistumiseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Paikallisesti edistynyt PDAC ilman etäpesäkkeitä
  • Oireellinen/kliinisesti merkittävä askites (odotettu indikaatio toistuvaan paracenteesiin)
  • Tunnettu metastaattinen aivosairaus. Aivojen kuvantamista tarvitaan oireettomilla potilailla aivometastaasien sulkemiseksi pois, mutta sitä ei vaadita oireettomilla potilailla.
  • Aiempi palliatiivinen kemoterapia tai muu palliatiivinen systeeminen kasvainhoito PDAC:n etäpesäkkeisiin
  • Aikaisempi gemsitabiini- tai 5-FU-pohjainen hoito, lukuun ottamatta gemsitabiini-/fluoripyrimidiinipohjaista hoitoa, jota on käytetty neoadjuvantti- tai adjuvanttiasetuksissa (ennen/jälkeen mahdollista parantavaa R0- tai R1-resektiota) ja jos neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapia lopetettiin vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista
  • Aiempi PDAC:n sädehoito, lukuun ottamatta neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoon liittyvää sädehoitoa, joka lopetettiin vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista
  • Kaikki suuret leikkaukset viimeisen 4 viikon aikana ennen satunnaistamista
  • Kliinisesti merkittävä suorituskyvyn heikkeneminen 2 viikon sisällä suunnitellusta tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta (sairaushistorian perusteella)
  • Vaikea kasvaimeen liittyvä kakeksia ja/tai tunnettu painonpudotus > 15 % kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Aiempi polyneuropatia ≥ asteen 2 CTCAE version 4.03 mukaan
  • Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, ja maha-suolikanavan sairaudet, joiden pääasiallisena oireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö) ja krooninen ripuli mistä tahansa syystä CTCAE versio 4.03 luokka ≥ 2
  • Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai häiriö, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen ja hänen turvallisuuteensa tutkimuksen aikana tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa esim. aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, esim. aivoverenkiertohäiriö (≤ 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista), epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA:n toiminnallinen luokitusjärjestelmän luokka 2, vaikea lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö, aineenvaihduntahäiriö, vakava munuaisten toimintahäiriö.
  • Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin PDAC viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimuksen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, tyvi- tai levyepiteelisyöpää
  • Yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai jollekin apuaineista tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
  • Vahvojen CYP3A4-estäjien käyttö (CYP3A4-estäjien käyttö on lopetettava vähintään viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista).

Käytä vahvoja UGT1A1-estäjiä tai vahvoja CYP3A4-induktoreita, ellei terapeuttisia vaihtoehtoja ole.

  • Tunnettu glukuronidaatiovaje (Gilbertin oireyhtymä) (erityistä seulontaa ei vaadita)
  • Tunnettu DPD-puutos (erityistä seulontaa ei vaadita)
  • Samanaikaisen sorivudiinin tai brivudiinin antiviraalisen hoidon vaatimus
  • Jatkuva alkoholin, huumeiden tai lääkeaineiden väärinkäyttö
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai FCBP:t, jotka eivät pysty käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä
  • Nykyinen tai äskettäin (4 viikon sisällä ennen satunnaistamista) hoito tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: V: Gemsitabiini/nab-paklitakseli (vakio)

Nab-paklitakseli 125 mg/m2, i.v. infuusio noin 30 minuutin ajan, minkä jälkeen gemsitabiinia 1000 mg/m2 30 minuutin i.v. infuusio 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.

Hoitoa annetaan, kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantuu.

Käsi A
Muut nimet:
  • Gemzar
Käsi A
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: B: NAPOLI-ohjelma

14 päivän syklin 1. päivänä:

Liposomaalinen irinotekaani 80 mg/m2 i.v. noin 90 minuutin ajan, mitä seurasi fooliinihappo 400 mg/m2 i.v. noin 30 minuutin ajan, jonka jälkeen 5-FU 2400 mg/m2 i.v. yli noin 46 h (pumppu)

Hoitoa annetaan, kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantuu.

Varsi B Varsi C
Muut nimet:
  • 5-fluorurasiili
Varsi B Varsi C
Muut nimet:
  • Onivyde
Kokeellinen: C: sek-NAPOLI-FOLFOX

NAPOLI-hoitoa ja mFOLFOX6-ohjelmaa sovelletaan vuorotellen, alkaen NAPOLI-ohjelmasta.

NAPOLI:

14 päivän syklin 1. päivänä:

Liposomaalinen irinotekaani 80 mg/m2 i.v. noin 90 minuutin ajan, mitä seurasi fooliinihappo 400 mg/m2 i.v. noin 30 minuutin ajan, jonka jälkeen 5-FU 2400 mg/m2 i.v. yli noin 46 h (pumppu)

mFOLFOX6:

14 päivän syklin 1. päivänä:

Oksaliplatiini 85 mg/m2 i.v. infuusio 2-6 tunnin aikana paikallisen käytännön mukaan tutkimuspaikalla Foliinihappo 400 mg/m2 i.v. infuusio; infuusion kesto paikallisen käytännön mukaisesti tutkimuspaikalla, minkä jälkeen 5-FU 2400 mg/m2 i.v. yli noin 46 h (pumppu)

Hoitoa annetaan, kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantuu.

Varsi B Varsi C
Muut nimet:
  • 5-fluorurasiili
Varsi B Varsi C
Muut nimet:
  • Onivyde
Käsivarsi C
Muut nimet:
  • Trans-l-diaminosykloheksanoksalatoplatiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 60 kuukautta
PFS
60 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 60 kuukautta
OS
60 kuukautta
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 60 kuukautta
ORR
60 kuukautta
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: 60 kuukautta
DCR
60 kuukautta
Tutkimushoidon kesto
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Aika terapiaan
60 kuukautta
Haittavaikutusten tyyppi, ilmaantuvuus, syy-yhteys ja vakavuus NCI CTCAE -version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Turvallisuus
60 kuukautta
Toisen linjan kemoterapian teho
Aikaikkuna: 60 kuukautta

Toisen linjan terapia I

Arvioitu etenemisvapaan eloonjäämisen perusteella toisen linjan hoidon aloittamisen jälkeen.

60 kuukautta
Toisen linjan kemoterapian valinta
Aikaikkuna: 60 kuukautta

Toisen linjan terapia II

Toisen linjan hoidon tyyppi kirjataan kuvaavalla tavalla saatavilla olevien terveystietojen perusteella.

60 kuukautta
Toisen linjan kemoterapian kesto
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Toisen linjan terapia III
60 kuukautta
Elämänlaatu EORTC-QLQ-C30:n arvioituna
Aikaikkuna: 60 kuukautta

Elämänlaatua arvioi Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukysely (QLQ).

QLQ-C30 koostuu sekä moniosaisista että yksiosaisista mitoista. Näihin kuuluu viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, maailmanlaajuinen terveydentila/QoL-asteikko ja kuusi yksittäistä kohdetta. Kukin moniosainen asteikko sisältää eri joukon kohteita - yksikään kohde ei esiinny useammassa kuin yhdessä asteikossa.

Kaikki asteikot ja yksittäiset mittarit vaihtelevat pisteissä 0-100. Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa. Siten toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa / terveellistä toimintatasoa, korkea pistemäärä globaalista terveydentilasta / QoL edustaa korkeaa elämänlaatua, mutta korkea pistemäärä oireasteikossa / -kohdassa edustaa korkeaa oireiden / ongelmien tasoa. .

Pisteytys tehdään seuraavan asiakirjan perusteella: EORTC QLQ-C30 Scoring Manual

60 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haimasyövän molekyylialatyypit kemoterapiavasteen ennustajina
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Käännös 1
60 kuukautta
Radiologisen varhaisen kasvaimen kutistumisen arviointi
Aikaikkuna: 60 kuukautta

ETS arvioidaan 8 viikon hoidon jälkeen.

Varhainen kasvaimen kutistuminen (ETS) analysoidaan kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden (SLD) summan perusteella.

Kutistuminen luokitellaan ETS (kutistuminen ≥ 20 %), mETS (pieni kutistuminen 0 % - < 20 %), mPD (pieni eteneminen > 0 % - < 20 %), PD (eteneminen ≥ 20 % tai uusi). leesio).

Kaikissa laskelmissa kutistuminen ilmaistaan ​​positiivisena nimittäjänä.

60 kuukautta
Radiologisen vasteen syvyyden arviointi
Aikaikkuna: 60 kuukautta

Radiologinen vasteen syvyys on (DpR) määritellään kasvaimen kutistumisen prosenttiosuutena, joka perustuu alimmassa kohdassa (nadir) havaittujen kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summaan verrattuna peruskuvaukseen.

Kasvaimen kutistuminen (TS) luokitellaan seuraavasti: (kutistuminen ≥ 20 %), mTS (pieni kutistuminen 0 % - < 20 %), mPD (vähäinen eteneminen > 0 % - < 20 %), PD (eteneminen ≥ 20 % tai uusi vaurio).

Kaikissa laskelmissa kutistuminen ilmaistaan ​​positiivisena nimittäjänä.

60 kuukautta
Kiertävän kasvain-DNA:n kinetiikka ensimmäisen linjan kemoterapian aikana
Aikaikkuna: 60 kuukautta

Käännös 1

Kiertävä kasvain-DNA arvioidaan polymeraasiketjureaktioon perustuvilla tekniikoilla ja konsentraatio ilmaistaan ​​muodossa "ng/ml plasmaa". Näytteitä kerätään jokaisen syklin alussa, jotta voidaan havaita muuttuvat pitoisuudet ensilinjan hoidon aikana.

60 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Volker Heinemann, MD, LMU Munich

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 4. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 8. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen haimasyöpä

Tilaa