Førstelinjeterapi ved metastatisk PDAC (FOOTPATH)

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter ≥ 18 år og ≤ 75 år
• Histologisk (ikke cytologisk) bekræftet diagnose af metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) [stadium IV ifølge UICC TNM udgave 8 af 201622: hver T, hver N, M1]
• Ingen mulighed for kirurgisk resektion eller stråling i kurativ hensigt
• Mindst én endimensionelt målbar tumorlæsion (ifølge RECIST 1.1)
• ECOG ydeevne status 0 - 1
• Forventet levetid mindst 3 måneder
• Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion, defineret som:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Trombocytter ≥ 100 x 109/L
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Patienter med galdestent kan inkluderes, forudsat at bilirubinniveauet efter stentindsættelse faldt til ≤ 1,5 x ULN, og der ikke er kolangitis.
• AST/GOT og/eller ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN eller i tilfælde af levermetastase ≤ 5 x ULN)
• Serumkreatinin inden for normale grænser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved CKD-EPI-formel for patienter med serumkreatininniveauer over eller under den institutionelle normalværdi.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første indgivelse af undersøgelsesbehandling, og de skal acceptere at gennemgå yderligere graviditetstest med månedlige intervaller og ved slutningen af ​​behandlingsbesøget, og FCBP skal enten acceptere at bruge og være i stand til at tage højeffektive præventionsmetoder (Pearl Index < 1) i løbet af undersøgelsen og i mindst 1 måned efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling. Fuldstændig seksuel afholdenhed er kun acceptabel som en yderst effektiv præventionsmetode, hvis forsøgspersonen afholder sig fra heteroseksuelt samleje under hele undersøgelsesbehandlingen og mindst en måned efter afbrydelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen, og pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed er i overensstemmelse med det foretrukne og sædvanlige. fagets livsstil. En kvindelig patient efter menarche anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er naturligt amenoréisk i ≥ 1 år uden en alternativ medicinsk årsag, eller medmindre hun er permanent steril.
• Mænd skal acceptere at bruge kondom i løbet af forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesmedicin eller praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje.
• Underskrevet og dateret informeret samtykke før starten af ​​eventuelle specifikke protokolprocedurer
• Patientens retlige kapacitet til at give samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt fremskreden PDAC uden metastase
• Symptomatisk/klinisk signifikant ascites (forventet indikation for gentagen paracentese)
• Kendt metastatisk sygdom til hjernen. Hjernebilleddannelse er påkrævet hos symptomatiske patienter for at udelukke hjernemetastaser, men er ikke påkrævet hos asymptomatiske patienter.
• Tidligere palliativ kemoterapi eller anden palliativ systemisk tumorterapi for metastatisk sygdom af PDAC
• Tidligere gemcitabin- eller 5-FU-baseret behandling med undtagelse af gemcitabin/fluoropyrimidin-baseret behandling anvendt i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser (før/efter potentiel kurativ R0- eller R1-resektion), og hvis den neoadjuverende/adjuverende kemoterapi blev afsluttet mindst 6 måneder før randomisering
• Tidligere strålebehandling af PDAC med undtagelse af strålebehandling i forbindelse med en neoadjuverende eller adjuverende behandlingsindstilling, der blev afsluttet mindst 6 måneder før randomisering
• Enhver større operation inden for de sidste 4 uger før randomisering
• Klinisk signifikant fald i præstationsstatus inden for 2 uger efter den påtænkte første administration af undersøgelsesmedicin (efter sygehistorie)
• Svær tumorrelateret kakeksi og/eller kendt vægttab > 15 % inden for en måned før studieindskrivning
• Eksisterende polyneuropati ≥ grad 2 i henhold til CTCAE version 4.03
• Gastrointestinale lidelser, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, og mave-tarmlidelser med diarré som et hovedsymptom (f. Crohns sygdom, malabsorption) og kronisk diarré af enhver ætiologi CTCAE version 4.03 grad ≥ 2
• Enhver anden alvorlig samtidig sygdom eller lidelse, som kan påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen og hans/hendes sikkerhed under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, f.eks. aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom f.eks. cerebrovaskulær ulykke (≤ 6 måneder før studiestart), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før studiestart), ustabil angina, hjertesvigt ≥ NYHA funktionelt klassifikationssystem grad 2, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, metabolisk dysfunktion, alvorlig nyrelidelse.
• Enhver anden malignitet end PDAC inden for de sidste 5 år før studiestart, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft
• Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Brug af stærke CYP3A4-hæmmere (CYP3A4-hæmmere skal seponeres mindst en uge før start af undersøgelsesbehandling).

Brug eller stærke UGT1A1-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere, medmindre der ikke er nogen terapeutiske alternativer.

• Kendt glukuronideringsmangel (Gilberts syndrom) (specifik screening ikke påkrævet)
• Kendt DPD-mangel (specifik screening ikke påkrævet)
• Krav til samtidig antiviral behandling med sorivudin eller brivudin
• Fortsat misbrug af alkohol, stoffer eller medicinske stoffer
• Gravide eller ammende kvinder eller FCBP'er, der hverken er i stand til at udføre højeffektive præventionsforanstaltninger eller praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
• Aktuel eller nylig (inden for 4 uger før randomisering) behandling med et forsøgslægemiddel eller deltagelse i et klinisk forsøg