Terapia de primera línea en PDAC metastásico (FOOTPATH)

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos ≥ 18 años y ≤ 75 años
• Diagnóstico confirmado histológicamente (no citológicamente) de adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (PDAC) [Estadio IV según UICC TNM edición 8 de 201622: cada T, cada N, M1]
• Sin opción de resección quirúrgica o radiación con intención curativa
• Al menos una lesión tumoral medible unidimensionalmente (según RECIST 1.1)
• Estado funcional ECOG 0 - 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función hepática, renal y de la médula ósea adecuada, definida como:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Trombocitos ≥ 100 x 109/L
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN. Los pacientes con un stent biliar pueden ser incluidos siempre que el nivel de bilirrubina después de la inserción del stent haya disminuido a ≤ 1,5 x ULN y no haya colangitis.
• AST/GOT y/o ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN o en caso de metástasis hepática ≤ 5 x ULN)
• Creatinina sérica dentro de los límites normales o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 calculado por la fórmula CKD-EPI para pacientes con niveles de creatinina sérica por encima o por debajo del valor normal institucional.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio y deben aceptar someterse a más pruebas de embarazo a intervalos mensuales y al final de la visita de tratamiento y FCBP debe: aceptar usar y ser capaz de tomar métodos anticonceptivos anticonceptivos altamente efectivos (Índice de Pearl < 1) durante el curso del estudio y durante al menos 1 mes después de la última administración del tratamiento del estudio. La abstinencia sexual completa es aceptable como un método anticonceptivo altamente efectivo solo si el sujeto se abstiene de tener relaciones heterosexuales durante todo el tratamiento del estudio y al menos un mes después de la interrupción del tratamiento del estudio y la confiabilidad de la abstinencia sexual está en línea con el método preferido y habitual. estilo de vida del sujeto. Se considera que una mujer después de la menarquia está en edad fértil a menos que tenga amenorrea natural durante ≥ 1 año sin una razón médica alternativa, o a menos que sea estéril de forma permanente.
• Los hombres deben aceptar usar condones durante el transcurso del ensayo y durante al menos 6 meses después de la última administración de los medicamentos del estudio o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales.
• Consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento de protocolo específico
• Capacidad legal del paciente para dar su consentimiento para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

• PDAC localmente avanzado sin metástasis
• Ascitis sintomática/clínicamente significativa (indicación esperada para paracentesis repetida)
• Enfermedad metastásica conocida al cerebro. Se requieren imágenes cerebrales en pacientes sintomáticos para descartar metástasis cerebrales, pero no se requieren en pacientes asintomáticos.
• Quimioterapia paliativa previa u otra terapia tumoral sistémica paliativa para la enfermedad metastásica de PDAC
• Tratamiento previo basado en gemcitabina o 5-FU, con la excepción del tratamiento basado en gemcitabina/fluoropirimidina aplicado en el entorno neoadyuvante o adyuvante (antes/después de una posible resección curativa R0 o R1) y si la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante finalizó al menos 6 meses antes de la aleatorización
• Radioterapia previa de PDAC con excepción de la radioterapia en el contexto de un entorno de tratamiento adyuvante o neoadyuvante que finalizó al menos 6 meses antes de la aleatorización
• Cualquier cirugía mayor en las últimas 4 semanas antes de la aleatorización
• Disminución clínicamente significativa en el estado funcional dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración prevista de la medicación del estudio (por historial médico)
• Caquexia grave relacionada con el tumor y/o pérdida de peso conocida > 15 % en el mes anterior a la inscripción en el estudio
• Polineuropatía preexistente ≥ grado 2 según CTCAE versión 4.03
• Trastornos gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio y trastornos gastrointestinales con diarrea como síntoma principal (p. enfermedad de Crohn, malabsorción) y diarrea crónica de cualquier etiología CTCAE versión 4.03 grado ≥ 2
• Cualquier otra enfermedad o trastorno grave concomitante, que podría influir en la capacidad del paciente para participar en el estudio y su seguridad durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, p. infección activa, hipertensión no controlada, enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, p. accidente cerebrovascular (≤ 6 meses antes del inicio del estudio), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes del inicio del estudio), angina inestable, insuficiencia cardíaca ≥ grado 2 del sistema de clasificación funcional de la NYHA, arritmia cardíaca grave que requiere medicación, disfunción metabólica, trastorno renal grave.
• Cualquier otra neoplasia maligna que no sea PDAC en los últimos 5 años antes del inicio del estudio, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas
• Hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a alguno de los excipientes o a compuestos de composición química o biológica similar
• Uso de inhibidores potentes de CYP3A4 (los inhibidores de CYP3A4 deben suspenderse al menos una semana antes del inicio del tratamiento del estudio).

Utilizar inhibidores potentes de UGT1A1 o inductores potentes de CYP3A4 a menos que no existan alternativas terapéuticas.

• Deficiencia conocida de glucuronidación (síndrome de Gilbert) (no se requiere una evaluación específica)
• Deficiencia conocida de DPD (no se requiere una evaluación específica)
• Necesidad de tratamiento antiviral concomitante con sorivudina o brivudina
• Abuso continuo de alcohol, drogas o medicamentos
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o FCBP incapaces de realizar medidas anticonceptivas altamente efectivas o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales
• Tratamiento actual o reciente (dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización) con un fármaco en investigación o participación en un ensayo clínico en investigación