転移性 PDAC における一次治療 (FOOTPATH)

包含基準:

• 18歳以上75歳以下の成人患者
• -組織学的に（細胞学的ではなく）転移性膵管腺癌（PDAC）の診断が確認された [UICC TNM edition 8 of 201622によるステージIV：各T、各N、M1]
• 治癒を目的とした外科的切除または放射線の選択肢がない
• -少なくとも1つの一次元的に測定可能な腫瘍病変（RECIST 1.1による）
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 - 1
• 平均余命は少なくとも3か月
• 以下のように定義される適切な肝臓、腎臓および骨髄機能：
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• ヘモグロビン≧9g/dL
• 血小板 ≥ 100 x 109/L
• -総ビリルビン≤1.5 x ULN。 胆道ステントを留置している患者は、ステント挿入後のビリルビン値が ULN の 1.5 倍以下に低下し、胆管炎がない場合に含めることができます。
• -AST / GOTおよび/またはALT / GPT ≤ 2.5 x ULNまたは肝転移の場合は≤ 5 x ULN）
• -正常範囲内の血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 血清クレアチニン値が施設の正常値を上回っている、または下回っている患者の CKD-EPI 式によって計算された m2。
• 出産の可能性のある女性（FCBP）は、研究治療の最初の投与から7日以内に高感度の血清妊娠検査で陰性でなければならず、毎月の間隔および治療訪問の終了時にさらに妊娠検査を受けることに同意する必要があり、FCBPは次のいずれかでなければなりません-研究期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊避妊方法（パールインデックス<1）を使用し、それを利用できることに同意します。 完全な性的禁欲は、被験者が研究治療全体の間、および研究治療の中止後少なくとも1か月間異性愛者の性交を控えており、性的禁欲の信頼性が好ましい通常の方法と一致している場合にのみ、非常に効果的な避妊方法として許容されます。対象者のライフスタイル。 初経後の女性被験者は、別の医学的理由なしに 1 年以上自然に無月経である場合、または永久に無菌でない限り、出産の可能性があると見なされます。
• 男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間はコンドームを使用することに同意するか、異性間性交を完全に控えることに同意する必要があります。
• -特定のプロトコル手順の開始前に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント
• -研究参加に同意する患者の法的能力

除外基準:

• 転移のない局所進行PDAC
• 症候性/臨床的に重要な腹水 (繰り返しの腹腔穿刺の予想される適応症)
• -脳への既知の転移性疾患。 症状のある患者では、脳転移を除外するために脳の画像検査が必要ですが、無症状の患者では必要ありません。
• -以前の緩和的化学療法または他の緩和的全身性腫瘍療法 PDACの転移性疾患
• -以前のゲムシタビンまたは5-FUベースの治療 ネオアジュバントまたはアジュバント設定（潜在的な治癒R0またはR1切除の前/後）で適用されたゲムシタビン/フルオロピリミジンベースの治療を除き、ネオアジュバント/アジュバント化学療法が無作為化の少なくとも6か月前に終了した場合
• -無作為化の少なくとも6か月前に終了したネオアジュバントまたはアジュバント治療設定のコンテキストでの放射線療法を除く、PDACの以前の放射線療法
• -無作為化前の過去4週間以内の大手術
• -治験薬の意図した最初の投与から2週間以内のパフォーマンスステータスの臨床的に有意な減少（病歴による）
• -重度の腫瘍関連悪液質および/または既知の体重減少 > 15% 研究登録前の1か月以内
• -CTCAEバージョン4.03によると、既存の多発神経障害≧グレード2
• 治験薬の吸収を阻害するおそれのある胃腸障害及び下痢を主症状とする胃腸障害（例：下痢） クローン病、吸収不良)、およびあらゆる病因の慢性下痢 CTCAE バージョン 4.03 グレード 2 以上
• -研究に参加する患者の能力および研究中の彼/彼女の安全に影響を与える可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある、その他の重篤な付随疾患または障害。 活動性感染症、制御されていない高血圧、臨床的に重大な心血管疾患など。 脳血管障害（研究開始前6ヶ月以内）、心筋梗塞（研究開始前6ヶ月以内）、不安定狭心症、NYHA機能分類システムグレード2以上の心不全、投薬を必要とする重度の心不整脈、代謝機能障害、重度の腎障害。
• -研究開始前の過去5年以内のPDAC以外の他の悪性腫瘍、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚癌を除く
• -治験薬または賦形剤のいずれか、または同様の化学的または生物学的組成を持つ化合物に対する過敏症
• -強力なCYP3A4阻害剤の使用（CYP3A4阻害剤は、研究治療開始の少なくとも1週間前に中止する必要があります）。

代替治療法がない場合を除き、強力な UGT1A1 阻害剤または強力な CYP3A4 誘導剤を使用してください。

• -既知のグルクロン酸抱合欠損症（ギルバート症候群）（特定のスクリーニングは必要ありません）
• -既知のDPD欠損症（特定のスクリーニングは必要ありません）
• -ソリブジンまたはブリブジンによる併用抗ウイルス治療の必要性
• アルコール、薬物、または医薬品の継続的な乱用
• 妊娠中または授乳中の女性またはFCBPは、非常に効果的な避妊手段を実行することも、異性愛者の性交を完全に控えることもできません
• -現在または最近（無作為化前4週間以内）の治験薬による治療または治験への参加