Első vonalbeli terápia metasztatikus PDAC-ban (FOOTPATH)

Bevételi kritériumok:

• ≥ 18 éves és ≤ 75 éves felnőtt betegek
• A metasztatikus pancreas ductalis adenocarcinoma (PDAC) szövettanilag (nem citológiailag) megerősített diagnózisa [IV. stádium az UICC TNM 8. kiadása, 201622 szerint: mindegyik T, mindegyik N, M1]
• Nincs lehetőség sebészeti reszekcióra vagy besugárzásra gyógyító szándékban
• Legalább egy egydimenziósan mérhető daganatos elváltozás (a RECIST 1.1 szerint)
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Megfelelő máj-, vese- és csontvelő-funkció, a következőképpen definiálva:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Trombociták ≥ 100 x 109/L
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Epesztenttel rendelkező betegek bevonhatók, feltéve, hogy a bilirubinszint a sztent behelyezése után a normálérték felső határának ≤ 1,5-szeresére csökkent, és nincs cholangitis.
• AST/GOT és/vagy ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN vagy májmetasztázis esetén ≤ 5 x ULN)
• A szérum kreatinin a normál határokon belül vagy a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 a CKD-EPI képlettel számítva az intézményi normálérték feletti vagy alatti szérum kreatininszinttel rendelkező betegek esetében.
• A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív rendkívül érzékeny szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első beadását követő 7 napon belül, és bele kell egyeznie, hogy havi időközönként és a kezelési vizit végén további terhességi tesztet végezzenek, és az FCBP-nek vagy beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket (Pearl Index < 1) használjon és alkalmazzon a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadása után legalább 1 hónapig. A teljes szexuális absztinencia csak akkor fogadható el rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerként, ha az alany tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgálati kezelés teljes ideje alatt, és legalább egy hónappal a vizsgálati kezelés abbahagyása után, és a szexuális absztinencia megbízhatósága megfelel a preferált és szokásosnak. az alany életmódja. A menarchát követő női alany fogamzóképesnek minősül, kivéve, ha természetes amenorrhoeás ≥ 1 évig alternatív orvosi ok nélkül, vagy ha tartósan steril.
• A férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat ideje alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszerek utolsó beadása után, vagy teljes absztinenciát kell gyakorolniuk a heteroszexuális érintkezéstől.
• Aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezés minden konkrét protokollal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt
• A beteg jogképessége a tanulmányban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott PDAC metasztázis nélkül
• Tüneti/klinikailag jelentős ascites (ismételt paracentézis várható indikációja)
• Ismert metasztatikus agyi betegség. Az agyi áttétek kizárása érdekében a tünetekkel járó betegeknél agyi képalkotásra van szükség, de tünetmentes betegeknél nem szükséges.
• Korábbi palliatív kemoterápia vagy más palliatív szisztémás tumorterápia a PDAC metasztatikus betegsége miatt
• Korábbi gemcitabin vagy 5-FU alapú kezelés, kivéve a neoadjuváns vagy adjuváns környezetben alkalmazott gemcitabin/fluorpirimidin alapú kezelést (potenciális gyógyító R0 vagy R1 reszekció előtt/után), és ha a neoadjuváns/adjuváns kemoterápiát legalább 6 hónappal a randomizálás előtt befejezték
• A PDAC korábbi sugárkezelése, kivéve a neoadjuváns vagy adjuváns kezeléssel összefüggésben végzett sugárkezelést, amelyet legalább 6 hónappal a randomizálás előtt befejeztek
• Bármely nagyobb műtét a véletlen besorolás előtti utolsó 4 hétben
• Klinikailag jelentős teljesítménycsökkenés a vizsgálati gyógyszer tervezett első beadását követő 2 héten belül (kórtörténet alapján)
• Súlyos tumorral összefüggő cachexia és/vagy ismert súlyvesztés > 15% a vizsgálatba való felvételt megelőző egy hónapon belül
• Korábban fennálló polyneuropathia ≥ 2. fokozat a CTCAE 4.03 verziója szerint
• Emésztőrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását, és gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek fő tünete a hasmenés (pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar) és bármely etiológiájú krónikus hasmenés CTCAE 4.03 verzió ≥ 2
• Bármilyen más súlyos kísérő betegség vagy rendellenesség, amely befolyásolhatja a beteg vizsgálatban való részvételi képességét és biztonságát a vizsgálat során, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, pl. aktív fertőzés, nem kontrollált magas vérnyomás, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek pl. cerebrovaszkuláris baleset (≤ 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt), myocardialis infarktus (≤ 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt), instabil angina, szívelégtelenség ≥ NYHA funkcionális besorolási rendszer 2. fokozat, súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar, anyagcserezavar, súlyos veseelégtelenség.
• A PDAC-n kívüli egyéb rosszindulatú daganatok a vizsgálat megkezdése előtti elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrrák
• A vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyaggal vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szembeni túlérzékenység
• Erős CYP3A4 gátlók alkalmazása (a CYP3A4 gátlók adását legalább egy héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni).

Használjon erős UGT1A1-gátlókat vagy erős CYP3A4-induktorokat, hacsak nincs terápiás alternatíva.

• Ismert glükuronidációs hiány (Gilbert-szindróma) (specifikus szűrés nem szükséges)
• Ismert DPD-hiány (specifikus szűrés nem szükséges)
• Sorivudinnal vagy brivudinnal történő egyidejű vírusellenes kezelés követelménye
• Folyamatos alkohol-, kábítószer- vagy orvosi kábítószer-használat
• Terhes vagy szoptató nők vagy FCBP-k, akik nem képesek rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, vagy nem képesek teljes absztinenciát gyakorolni a heteroszexuális érintkezéstől
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli (a randomizációt megelőző 4 héten belül) vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy vizsgálati klinikai vizsgálatban való részvétel