Thérapie de première ligne dans le PDAC métastatique (FOOTPATH)

Critère d'intégration:

• Patients adultes ≥ 18 ans et ≤ 75 ans
• Diagnostic histologiquement (et non cytologiquement) confirmé d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC) [stade IV selon UICC TNM édition 8 de 201622 : chaque T, chaque N, M1]
• Pas d'option pour la résection chirurgicale ou la radiothérapie à visée curative
• Au moins une lésion tumorale unidimensionnelle mesurable (selon RECIST 1.1)
• Statut de performance ECOG 0 - 1
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate, définie comme :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Thrombocytes ≥ 100 x 109/L
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN. Les patients porteurs d'un stent biliaire peuvent être inclus à condition que le taux de bilirubine après l'insertion du stent ait diminué à ≤ 1,5 x LSN et qu'il n'y ait pas de cholangite.
• AST/GOT et/ou ALT/GPT ≤ 2,5 x LSN ou en cas de métastase hépatique ≤ 5 x LSN)
• Créatinine sérique dans les limites normales ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 tel que calculé par la formule CKD-EPI pour les patients dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs ou inférieurs à la valeur normale de l'établissement.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif dans les 7 jours suivant la première administration du traitement à l'étude et elles doivent accepter de subir d'autres tests de grossesse tous les mois et à la fin de la visite de traitement et FCBP doit soit accepter d'utiliser et être en mesure de prendre des méthodes contraceptives contraceptives hautement efficaces (indice de Pearl <1) au cours de l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière administration du traitement à l'étude. L'abstinence sexuelle complète n'est acceptable en tant que méthode contraceptive hautement efficace que si le sujet s'abstient de rapports hétérosexuels pendant toute la durée du traitement à l'étude et au moins un mois après l'arrêt du traitement à l'étude et si la fiabilité de l'abstinence sexuelle est conforme à la méthode préférée et habituelle. mode de vie du sujet. Un sujet féminin après la ménarche est considéré comme en âge de procréer sauf s'il est naturellement aménorrhéique depuis ≥ 1 an sans raison médicale alternative, ou s'il est définitivement stérile.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser des préservatifs au cours de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'étude ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
• Consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure de protocole spécifique
• Capacité juridique du patient à consentir à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• PDAC localement avancé sans métastase
• Ascite symptomatique/cliniquement significative (indication attendue d'une paracentèse répétée)
• Maladie métastatique connue au cerveau. L'imagerie cérébrale est nécessaire chez les patients symptomatiques pour exclure les métastases cérébrales, mais n'est pas nécessaire chez les patients asymptomatiques.
• Chimiothérapie palliative antérieure ou autre traitement palliatif systémique des tumeurs pour la maladie métastatique de la PDAC
• Traitement antérieur à base de gemcitabine ou de 5-FU à l'exception des traitements à base de gemcitabine/fluoropyrimidine appliqués en situation néoadjuvante ou adjuvante (avant/après résection potentiellement curative R0 ou R1) et si la chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante a été arrêtée au moins 6 mois avant la randomisation
• Radiothérapie antérieure de PDAC à l'exception de la radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant ou adjuvant qui s'est terminé au moins 6 mois avant la randomisation
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines avant la randomisation
• Diminution cliniquement significative de l'état de performance dans les 2 semaines suivant la première administration prévue du médicament à l'étude (selon les antécédents médicaux)
• Cachexie sévère liée à la tumeur et / ou perte de poids connue> 15% dans le mois précédant l'inscription à l'étude
• Polyneuropathie préexistante ≥ grade 2 selon CTCAE version 4.03
• Troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude et troubles gastro-intestinaux avec diarrhée comme symptôme majeur (par ex. maladie de Crohn, malabsorption), et diarrhée chronique de toute étiologie CTCAE version 4.03 grade ≥ 2
• Toute autre maladie ou trouble concomitant grave, qui pourrait influencer la capacité du patient à participer à l'étude et sa sécurité pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, par ex. infection active, hypertension non contrôlée, maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par ex. accident vasculaire cérébral (≤ 6 mois avant le début de l'étude), infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant le début de l'étude), angor instable, insuffisance cardiaque ≥ NYHA système de classification fonctionnelle grade 2, arythmie cardiaque sévère nécessitant des médicaments, dysfonctionnement métabolique, trouble rénal sévère.
• Toute autre tumeur maligne que la PDAC au cours des 5 dernières années avant le début de l'étude, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
• Hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à l'un des excipients ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire
• Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (les inhibiteurs du CYP3A4 doivent être arrêtés au moins une semaine avant le début du traitement de l'étude).

Utiliser des inhibiteurs puissants de l'UGT1A1 ou des inducteurs puissants du CYP3A4 à moins qu'il n'y ait pas d'alternative thérapeutique.

• Déficit connu en glucuronidation (syndrome de Gilbert) (dépistage spécifique non requis)
• Déficit connu en DPD (dépistage spécifique non requis)
• Nécessité d'un traitement antiviral concomitant avec la sorivudine ou la brivudine
• Abus continu d'alcool, de drogues ou de médicaments
• Femmes enceintes ou allaitantes ou FCBP incapables d'effectuer des mesures contraceptives très efficaces ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels
• Traitement actuel ou récent (dans les 4 semaines précédant la randomisation) avec un médicament expérimental ou participation à un essai clinique expérimental